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Approche intégrative pour tester les patients atteints de troubles du spectre autistique
L'importance d'évaluer l'inflammation, les infections et les troubles gastro-intestinaux chez les patients atteints de troubles du spectre autistique (TSA)
TANJA MIJATOVIC, PHD R.E.D. LABORATOIRES CSO & RESPONSABLE DE LABORATOIRE
Diagnostic de l'autisme
Dysfonctionnement immunitaire dans l'autisme
L'importance d'évaluer l'inflammation, les infections et les troubles gastro-intestinaux chez les patients atteints de troubles du spectre autistique (asd)
Inflammation et TSA - problème bien documenté
Dysfonctionnement immunitaire dans l'autisme :
Une voie vers le traitement
«L'autisme est un trouble complexe et cliniquement hétérogène avec un spectre de symptômes. Des résultats publiés ont identifié des changements généralisés dans les systèmes immunitaires des enfants atteints d'autisme, à la fois aux niveaux systémique et cellulaire. Ensemble, ces rapports suggèrent que l'autisme peut en fait être un trouble systémique avec des connexions à des réponses immunitaires anormales. Une telle dysfonction du système immunitaire peut représenter de nouvelles cibles pour le traitement. » (Careaga et al. Neurotherapeutics 2010)
Le diagnostic de l'autisme est affecté par l'absence d'un biomarqueur spécifique
Plusieurs voies biochimiques sont associées aux TSA
De nombreux panels de tests sont actuellement disponibles pour l'évaluation biomédicale des affections multifactorielles
Les troubles du spectre de l'autisme sont encore plus complexes que la plupart des syndromes multifactoriels, nécessitant ainsi une approche très spécialisée et personnalisée.
Immunité
Immunité innée et acquise
Dysfonctionnement immunitaire
Découvertes immunitaires dans le TSA
HUGHUES ET AL. FRONT. CELL. NEUROSCI., 13 NOVEMBRE 2018
Une majorité d'enfants atteints d'autisme ont montré une faible activité des cellules NK
Nombre absolu de cellules tueuses naturelles CD56+ et CD57+
Vojdani et al (J Neuroimmunol. 2008) a rapporté une faible activité cytotoxique des cellules tueuses naturelles dans l'autisme. Dans leur étude, impliquant 1027 échantillons de sang d'enfants autistes obtenus de dix cliniques et comparant les résultats à 113 témoins sains, 45% des enfants atteints d'autisme ont montré une faible activité des cellules NK.
Les cellules CD57+/CD3- sont un sous-ensemble de cellules NK. Leur fonction exacte, et ce qui les différencie des cellules NK CD56+, n'est pas bien comprise. Le nombre absolu de cellules CD57+/CD3- est faible chez les patients souffrant de la maladie de Lyme chronique (une maladie qui suit une infection par une bactérie appelée Borrelia). Les patients ayant un très faible CD57 ont significativement plus de co-infections et de défauts immunologiques persistants que les patients avec des numérations plus élevées. Chez les patients qui répondent à la thérapie antibiotique, le nombre de cellules revient à la normale, c'est donc un marqueur utile pour suivre l'effet d'une thérapie.
Notre étude (Siniscalco et al, InVivo 2016) a montré que sur 107 patients autistes inscrits, 73 (68,2%) d'entre eux ont montré un CD57 inférieur à 100 cellules/μl de sang total (moyenne±SE 49,12±3,12), et parmi eux 47 (64,4%) patients ont montré un CD57 inférieur à la limite inférieure de la plage normale (la plage normale est considérée comme 60-360 cellules/μl de sang total).
Expression de l'ARNm de la perforine : Un moyen d'évaluer l'activation des cellules NK
Comme les cellules NK jouent un rôle central dans la défense contre les bactéries et les virus, une activité NK diminuée peut entraîner le développement d'infections opportunistes.
Les cellules NK exercent leur effet cytotoxique en libérant la perforine, une protéine qui détruira la membrane cytoplasmique des cellules cibles et les tuera finalement.
Une perforine accrue indique qu'une infection est en cours, tandis qu'une faible perforine indiquerait une infection virale persistante en cours.
Inflammation
La réponse de notre immunité naturelle au stress s'appelle
Les neutrophiles et les macrophages se rassemblent sur le site de la blessure/infection.
Ils phagocytent les envahisseurs et libèrent des substances toxiques comme les radicaux libres d'oxygène.
Les macrophages libèrent des cytokines pro-inflammatoires IL-6 et TNFalpha pour organiser une réponse inflammatoire plus poussée.
Les mastocytes et les éosinophiles seront impliqués dans la défense parasitaire et l'allergie.
Les cellules tueuses naturelles éliminent les cellules non-soi en libérant des substances toxiques.
Réponse immunitaire
Réponse immunitaire cellulaire Th1
C'est ainsi que nous éliminons les agents pathogènes intracellulaires et les cellules non soi.
Réponse immunitaire humorale Th2
C'est notre capacité à produire des anticorps pour neutraliser les agents pathogènes.
Th1 et Th2 doivent toujours être en équilibre!
Immunité spécifique
Th1 et Th2 produisent et libèrent des cytokines qui déclenchent un effet domino conduisant à une réaction immunitaire:
Les cytokines libérées par Th1 sont : IL-2, IL-12, INFɣ, INF et INF
Les cytokines libérées par Th2 sont : IL-4, IL-5, IL-10
Les cytokines Th1 suppriment les cytokines Th2 et vice versa
Si le pathogène est vaincu, le système immunitaire retrouve un équilibre entre Th1 et Th2
Malheureusement, certaines conditions impliquent une activation ou une suppression chronique de l'une des deux catégories.
Equilibre TH1/TH2
Test d'équilibre Th1/Th2 basé sur l'urine
peut détecter les perturbations de cet équilibre délicat à temps afin de rétablir l'équilibre lorsque nécessaire et avant que des conditions irréversibles ne se développent
permet aux patients de suivre l'équilibre Th1/Th2 pendant la thérapie (antioxydants, probiotiques, nutraceutiques).
Déséquilibres des cytokines dans les troubles du spectre autistique
Ashwood et coll. (Brain Behav Immun. 2011) ont signalé une augmentation significative des taux plasmatiques d'un certain nombre de cytokines, notamment l'IL-1β, l'IL-6, l'IL-8 et l'IL-12p40 dans le groupe TSA par rapport aux témoins.
Suzuki et coll. (PLoS One 2011) ont rapporté que les concentrations plasmatiques d'IL-1β, IL-1RA, IL-5, IL-8, IL-12(p70), IL-13, IL-17 et GRO-α étaient significativement plus élevées chez les sujets avec TSA par rapport aux valeurs correspondantes des contrôles appariés.
Okada et coll. (Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2007) et Ashwood et al. (J Neuroimmunol. 2008) ont signalé une diminution des taux sériques de facteur de croissance transformant bêta1 (TGFb1) chez les patients autistes, avec des taux de TGFb1 plus faibles associés à des comportements adaptatifs plus faibles et à des symptômes comportementaux plus graves, ce qui suggère que
Al-Ayadhi LY1, Mostafa GA – J Neuroinflammation. 2012 9:158. ont rapporté que les enfants autistes avaient des taux sériques d'IL-17A significativement plus élevés que les témoins sains (P <0,001), avec des taux sériques accrus d'IL-17A trouvés chez 48,9 % du groupe autiste.
Les patients atteints d'autisme sévère présentaient des taux sériques d'IL-17A significativement plus élevés que ceux atteints d'autisme léger à modéré (P = 0,01), et des taux sériques élevés d'IL-17A étaient significativement plus fréquents chez les enfants atteints d'autisme sévère (67,9 %) que chez ceux atteints d'autisme léger. à modéré (17,6 %), P = 0,001.
Les taux sériques d'IL-17A ont été augmentés dans le groupe autiste et les taux étaient significativement corrélés à la gravité de l'autisme.
Des recherches plus approfondies sont nécessaires pour déterminer si l'augmentation des taux sériques d'IL-17A a un rôle pathogène dans l'autisme et si un traitement anti-IL-17A pourrait être utile.
L'importance de l'évaluation des marqueurs liés à l'inflammation
MIJATOVIC T. ET AL., 2018, AIMS MOLECULAR SCIENCE 5:173-182.
Production de la Pge2 pendant la maladie et le stress psychologique
Quantification
On a constaté que la PGE2 était significativement plus élevée chez les patients autistes
Quantification des niveaux sériques de Prostaglandine E2
La prostaglandine E2 (PGE2) a été trouvée de manière significativement plus élevée chez les patients autistes, enregistrant une augmentation de 91,15% (El-Ansary & Al- Ayadhi, Lipids Health Dis. 2012).
La PGE2 est un composé dérivé des phospholipides membranaires et est un médiateur clé de l'immunopathologie dans les infections chroniques et le cancer
La PGE2 supprime sélectivement les fonctions effectrices des macrophages et des neutrophiles et l'immunité de type 1 médiée par les cellules Th1-, CTL- et NK, mais elle favorise les réponses des cellules Th2, Th17 et régulatrices.
La PGE2 module la production de chimiokines, inhibant l'attraction des cellules pro-inflammatoires tout en favorisant l'accumulation locale de cellules T régulatrices et de cellules suppressives dérivées de myéloïdes.
Expression d'ARNm d'élastase : un marqueur d'inflammation
L'élastase est une protéase inflammatoire exprimée dans les cellules immunitaires (monocytes, neutrophiles) qui contribue à la défense immunitaire en inactivant les bactéries étrangères mais en même temps elle cause des dommages aux tissus conjonctifs, dégrade les cytokines, les immunoglobulines et les récepteurs des cellules immunitaires. Une production excessive et chronique d'élastase est donc nuisible (destruction des gamma-globulines ➔ diminution de l'immunité ; rupture de l'élastine ➔ diminution de l'élasticité des tissus, problèmes de cou).
Exposition environnementale et stress oxydatif
Le stress oxydatif est impliqué dans un grand nombre de maladies, y compris les maladies neurodégénératives et les maladies auto-immunes
Des indicateurs de stress oxydatif ont été détectés dans les muscles et le sang
Les dommages oxydatifs aux membranes cellulaires peuvent altérer la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique, ce qui pourrait conduire à certains des symptômes cognitifs observés chez les patients.
Une augmentation du stress oxydatif pourrait avoir plusieurs origines : inflammation chronique (les neutrophiles activés libèrent des molécules pro-oxydantes), excès de production de monoxyde d'azote (NO réagit avec les radicaux libres pour produire du peroxynitrite, un puissant oxydant), ou exposition à des toxines environnementales (l'exposition à certaines substances chimiques conduit à l'épuisement d'antioxydants essentiels comme le glutathion et le sélénium; les métaux lourds peuvent également inhiber directement des enzymes antioxydantes comme la superoxyde dismutase ou la glutathion réductase).
Les marqueurs de stress oxydatif sont utiles pour évaluer la nécessité d'un traitement antioxydant.
Résumé - tests pour les dysfonctionnements immunitaires et métaboliques
L'étendue des dysfonctionnements immunitaires et / ou métaboliques mondiaux est évaluée par des tests:
expression des cytokines
expression de l'élastase et de la perforine mRNA
stress oxydatif, métaux lourds, moisissures
activité phagocytique des macrophages
activité de l'alpha-N-acétylgalactosaminidase (test Nagalase)
expression de sCD14
expression de C3a & C4a
compte absolu du sous-ensemble de cellules CD57
synthèse de la prostaglandine E2 (PGE2) et du hsCRP
synthèse de VEGF
accumulation d'ammoniac
accumulation d'acide kynurénique et quinolinique, et bien d'autres
Test pour dysfonction intestinale dans l'autisme
Bien que l'ASD ait principalement un impact sur le cerveau, au fil des années, des liens avec d'autres systèmes sont devenus évidents - en particulier, les problèmes gastro-intestinaux (GI) semblent se produire plus souvent chez les individus avec ASD que dans le reste de la population.
Les problèmes GI qui accompagnent le TSA pourraient être dus à deux facteurs : premièrement, une activation inappropriée du système immunitaire, provoquant une inflammation du tractus; et, deuxièmement, des différences dans les types de bactéries intestinales présentes.
Axe intestin-cerveau dans l'autisme
Dysfonctionnements intestinaux dans l'autisme
La flore intestinale et l'état gastro-intestinal chez les enfants atteints d'autisme sont en corrélation avec la gravité de l'autisme
Adams et al. (BMC Gastroenterology 2011) ont rapporté que les symptômes gastro-intestinaux étaient fortement corrélés avec la gravité de l'autisme. Parmi les quatre types de bactéries bénéfiques étudiées, les enfants atteints d'autisme avaient des niveaux beaucoup plus bas de Bifidobacterium (-45%), des niveaux légèrement plus bas d'Enterococcus (-16%), et des niveaux beaucoup plus élevés de Lactobacillus (+100%).
Finegold et al. (Anaerobe 2010) ont rapporté que dans les selles des enfants témoins, les Firmicutes représentaient 63,6% de la flore totale mais seulement 38-39% de la flore des selles des enfants autistes. Les Bacteroidetes représentaient 30% de la flore intestinale chez les témoins et 51% dans la flore des selles des enfants autistes. Les Actinobacteria représentaient 1,8% de la flore intestinale des enfants témoins et entre 0,4 et 0,7% de la flore des enfants autistes. Les Proteobacteria représentaient 0,5% de la flore des enfants témoins et entre 2,3 et 3,1% de la flore des enfants autistes. En résumé, la flore fécale des enfants autistes était statistiquement significativement différente de la flore fécale des enfants sains.
R.E.D. Laboratories propose un test spécial pour analyser en profondeur le microbiote intestinal : le test msa
Metagenomic stool assay (MSA)
Analyse du microbiote intestinal : de la culture au séquençage à haut débit :
Jusqu’à récemment, les recherches sur la composition du microbiote reposaient presque exclusivement sur la culture ; 40 à 80 % des bactéries intestinales ne peuvent pas être cultivées
L'identification des colonies peut être difficile
Les bactéries doivent être vivantes : études des anaérobies très difficiles, pertes importantes lors du prélèvement et du traitement des échantillons
L’approche par culture peut ne concerner qu’une petite fraction de toutes les espèces bactériennes (10 % ?)
E.coli, autrefois considéré comme une espèce dominante, en est un membre mineur…
R.E.D. Laboratories ont développé et validé une nouvelle procédure pour analyser les populations bactériennes dans un échantillon de selles : le test MSA
Nouvelle technique moléculaire impliquant le séquençage de régions spécifiques de l’ADN bactérien (métagénomique)
Peut être réalisé sur des organismes morts (l'exposition à l'oxygène, la congélation ne posent pas de problème)
Identification de chaque bactérie par comparaison de séquence avec des bases de données publiques : extrêmement précise, non subjective
La technologie à haut débit permet d’identifier des dizaines, voire des centaines de milliers d’organismes dans un seul échantillon
L'ADN bactérien a été extrait d'échantillons de selles, une amplification PCR a été réalisée sur les régions du gène de l'ARNr 16S et des amplicons PCR ont été séquencés. Les bactéries ont été classées par phylum, famille et genre.
Enfant TSA MSA
Prevotella: producteurs forts de sulfure d'hydrogène (H2S). En excès, le H2S agit comme un poison mitochondrial et un neurotoxine puissant. Il peut inhiber directement les enzymes impliquées dans la production d'énergie cellulaire. Le H2S interfère également avec le transport de l'oxygène en bloquant l'hémoglobine dans les globules rouges. Enfin, le H2S abaisse le pH intestinal empêchant la croissance de nombreuses bactéries bénéfiques, /p>
Bacteroides: bactéries dysbiotiques trouvées dans la plupart des infections anaérobies avec une mortalité associée de plus de 19%. Les espèces du genre Bacteroides ont les mécanismes de résistance aux antibiotiques les plus et les taux de résistance les plus élevés de tous les pathogènes anaérobies.
1ère visite avril 2017: Tant Bacteroides que Prevotella sont élevés
2ème visite décembre 2017:Bacteroides toujours élevés mais Prevotella normalisé
3ème visite décembre 2018:Normalisé à la fois Bacteroides et Prevotella
Intestin perméable chez les enfants TSA
Intestin perméable
Test ELISA de ZONULIN dans des échantillons de selles
La zonuline est la « porte » de l’intestin perméable. La zonuline ouvre les espaces entre les cellules de la paroi intestinale. Lorsqu'un intestin perméable est présent, les espaces entre les cellules s'ouvrent trop, permettant à de grosses molécules de protéines et à des bactéries d'entrer dans la circulation sanguine où une réaction immunologique peut avoir lieu. À mesure que le niveau de zonuline augmente, le joint entre les cellules intestinales diminue. La zonuline est le seul modulateur physiologique des jonctions serrées intercellulaires décrit jusqu'à présent impliqué dans le trafic des macromolécules et, donc, dans l'équilibre de la réponse de tolérance/immunitaire.
Conséquences de l'intestin qui fuit - activation chronique (inflammation) du système immunitaire
Lipopolysaccharide (LPS) - composé bactérien qui peut facilement se retrouver dans le sang.
Présent dans la circulation sanguine, le LPS induira une forte réponse pro-inflammatoire dans les monocytes et les macrophages, impliquant la reconnaissance par un récepteur (récepteur de type Toll-4) et la sécrétion subséquente de cytokines telles que l'IL-1, IL-6, TNF-alpha.
Le LPS induit également la production de monoxyde d'azote médiée par NK-kB. Parce que le NO augmente, la fonction NK est inhibée et des infections opportunistes telles que les infections à mycoplasmes sont souvent observées.
Les Herpesvirus, qui ont tendance à se réactiver dans un contexte d'activation immunitaire, seront également fréquemment détectés.
Conséquences de l'intestin qui fuit
SCD14 – Un marqueur intéressant
Les patients atteints d'autisme sévère avaient des niveaux de sérum IL-17A significativement plus élevés que ceux atteints d'autisme léger à modéré (P=0,01), et l'augmentation des niveaux de sérum IL-17A était significativement plus courante chez les enfants atteints d'autisme sévère (67,9%) que chez ceux atteints d'autisme léger à modéré (17,6%), P=0,001.
Les niveaux de sérum IL-17A étaient élevés dans le groupe avec autisme, et les niveaux étaient significativement corrélés avec la gravité de l'autisme
D'autres recherches sont nécessaires pour déterminer si l'augmentation des niveaux de sérum IL-17A plasma a un rôle pathogène dans l'autisme, et si un traitement anti-IL-17A pourrait être utile.
Métabolites toxiques des bactéries
D-lactate dans le sérum
Un produit du métabolisme bactérien, il n'est ni produit ni métabolisé par les cellules mammaliennes. Typiquement, les niveaux élévés de D-lactate sont dus à une infection bactérienne ou au syndrome de l'intestin court chez l'homme. En raison d'un métabolisme et d'une excrétion lents, un D-lactate élevé peut causer une acidose et une encéphalopathie.
Ammoniac dans le sérum
L'ammoniac est dérivé de l'action enzymatique bactérienne sur les acides aminés ingérés. Il est absorbé par le tractus gastro-intestinal et acheminé par la veine porte vers le foie, qui le convertit en grande partie en urée. Des niveaux anormalement élevés d'ammoniac peuvent résulter de coliques ou d'« hyperammonémie entérique » (combinaison d'une production bactérienne accrue et d'une perméabilité intestinale accrue) qui se produit malgré une fonction hépatique normale. L'hyperammonémie est une condition métabolique caractérisée par des niveaux élevés d'ammoniac dans le sang. L'entrée accrue d'ammoniac dans le cerveau est une cause principale de troubles neurologiques, de troubles métaboliques et de certaines encéphalopathies toxiques.
Inflammation intestinale dans l'autisme
Autismeetgastrointestinal
Plusieurs rapports ont révélé une prévalence élevée de symptômes gastro-intestinaux, (examinés par Horvath et Perman, Curr Gastroenterol Rep. 2002).
Des degrés légers à modérés d'inflammation ont été trouvés dans le tractus intestinal supérieur et inférieur. Chez les enfants atteints de TSA, la présence de dysfonctionnement GI est souvent associée à une irritabilité accrue, des crises de colère, un comportement agressif et des troubles du sommeil (examinés par Critchfield et al., Gastroenterol Res Pract. 2011).
Dosages basés sur les selles pour l'inflammation intestinale
Test sIgA ELISA dans un échantillon de selles
La fonction clé des sIgA est de se lier aux micro-organismes et aux toxines envahisseurs et de les piéger dans la couche de mucus ou dans les cellules épithéliales, inhibant ainsi la motilité microbienne, agglutinant les organismes et neutralisant leurs exotoxines, puis aidant à leur élimination inoffensive du corps dans les selles. couler.
La concentration en sIgA nous donne des informations sur la défense immunitaire intestinale :
Un manque de sIgA indique une activité diminuée du système immunitaire intestinal.
Une augmentation du niveau de sIgA montre une inflammation intestinale.
Test ELISA bêta-défensine-2 dans des échantillons de selles
Les défensines exercent un degré variable d'activité antimicrobienne contre les bactéries, les champignons et certains virus enveloppés. L'expression des ß-défensines est induite par les cytokines pro-inflammatoires mais également par des micro-organismes (par exemple E. coli, H. pylori ou P. aeruginosa) et par des micro-organismes probiotiques. Un déficit en ß-défensine-2 peut par exemple être observé dans la muqueuse intestinale des patients atteints de la maladie de Crohn. Le système de défense de la muqueuse est donc restreint et permet une invasion accrue de bactéries, ce qui pourrait éventuellement conduire à une infection typique chez les patients atteints de la maladie de Crohn.
Des résultats récents suggèrent que la ß-défensine-2 est surexprimée dans l'inflammation intestinale active, en particulier dans la colite ulcéreuse.
Test ELISA EDN/EPX dans des échantillons de selles
L’accumulation d’EDN dans l’intestin est associée à une inflammation et à des lésions tissulaires. L'EDN fécal est considéré comme la meilleure des protéines granulaires cytotoxiques pour l'évaluation de l'inflammation intestinale. Des niveaux élevés d'EDN fécal sont liés à de multiples conditions inflammatoires, comme les allergies/sensibilités alimentaires, les infections pathogènes (C. difficile et H. Pylori), le SCI et les troubles gastro-intestinaux éosinophiles.
Marqueurs d'inflammation dans les échantillons de selles
Hémoglobine : évacuée avec les selles dans les maladies hémorragiques gastro-intestinales
Transferrine : un composant dérivé du sang ; un bon marqueur des hémorragies gastro-intestinales
Calprotectine : une protéine cytosolique neutrophile dotée de propriétés antimicrobiennes, présente en concentration accrue dans les selles lors d'une inflammation intestinale.
Lactoferrine : un composant principal de la réponse inflammatoire aiguë libéré par les leucocytes fécaux ; peut servir de marqueur d’inflammation dans l’intestin.
L'importance de l'évaluation des dysfonctions intestinales
MIJATOVIC T. ET AL., 2018, AIMS MOLECULAR SCIENCE 5:173-182.
Essais pour les infections intestinales
INFECTIONS - évaluation dans les échantillons de selles
Test basé sur l'Ag pour Clostridium, Yersinia, Entérovirus, Parasites, etc
INFECTIONS - Évaluation virale et bactérienne basée sur PCR dans les biopsies intestinales
Importance des tests pour les troubles gastro-intestinaux
Les symptômes GI peuvent se chevaucher avec les symptômes principaux du TSA par différents mécanismes.
Facteurs pathogénétiques partagés et mécanismes physiopathologiques possiblement liant le TSA et les troubles GI, comme le montrent les études les plus récentes, incluent entre autres
Inflammation intestinale avec ou sans auto-immunité,
Perméabilité intestinale,
Allergies alimentaires,
Dysbiose
La dysrégulation du microbiome intestinal a également été montrée comme étant impliquée dans la modulation des fonctions GI avec la capacité d'affecter la perméabilité intestinale, la fonction immunitaire de la muqueuse et la motilité et sensibilité intestinales.
La dysrégulation immunitaire, l'inflammation GI, le microbiome dysbiotique et les métabolites alimentaires peuvent contribuer à la dysfonction cérébrale et à la neuro-inflammation. Une aggravation inexpliquée des comportements non verbaux (agitation, anxiété, agressivité, automutilation, privation de sommeil) devrait alerter les professionnels sur cette possibilité.
Résumé - tests pour les troubles gastro-intestinaux
Tests utiles pour enquêter sur les dysfonctionnements intestinaux:
Tests basés sur le SANG : sCD14, concentration d'ammoniaque, test de carence en lactase, D-lactate
Tests basés sur la BIOPSIE : détection par PCR des infections virales et bactériennes
Tests basés sur les SELLES:
Marqueurs d'inflammation intestinale dans les échantillons de selles : sIgA, Beta-2 Defensin, EPX / EDN, marqueurs d'inflammation dans les échantillons de selles
! L'inflammation intestinale contribue à l'augmentation de la translocation bactérienne.
Infections intestinales : tests antigéniques d'immunochromatographie pour l'infection intestinale
Intestin perméable : test ELISA de ZONULINE dans les échantillons de selles
Dysbiose : Test MSA (test de selles métagénomiques)
Haut Prevotella : acidification intestinale; production de H2S ➔ effondrement mitochondrial,
Faible Bifidobacterium : Bifido ne résiste pas à un pH bas
Haute Clostridium IV ➔ production de métabolites toxiques
Entérocoque - anaérobies facultatives, si inflammation ➔ surcroissance
Test pour les infections / infections chroniques
Infections transmises par les tiques et autisme
Un lien entre la maladie de Lyme (LYD) et d'autres infections transmises par les tiques (ITB) pendant le développement fœtal et au cours de la petite enfance avec l'autisme, les troubles du spectre autistique (TSA) et les symptômes autistiques a été noté par de nombreux cliniciens et parents.
Le traitement des ITB pendant la grossesse peut prévenir le développement des TSA associés aux ITB (Bransfield et al., Med. Hypotheses 2008),
Bransfield et al. ont écrit en 2008 une revue (Med. Hypotheses 2008) pour rassembler les informations provenant des présentations lors de conférences sur ce sujet avec d'autres sources qui abordent davantage cette association. Ils ont indiqué que les données préliminaires suggèrent que la Borreliose pourrait contribuer à 20-30% des TSA, et que le Mycoplasma pathogène pourrait contribuer à 58%.
Le trouble du spectre de l'autisme résulte de multiples étiologies à la fois génétiques et environnementales, y compris au moins 23 différentes infections, dont sept sont des infections chroniques (Babesia, Bartonella, B. burgdorferi, Ehrlichia, Herpesvirus humain-6, Chlamydia pneumoniae et Mycoplasma), et les réactions immunitaires associées à ces infections (Bransfield, Pediatr Health 2009).
Tests de la maladie de Lyme
Importance d'élargir les cibles de tests liées à la borréliose (c'est-à-dire ne pas tester uniquement pour B. burgdorferi sl)
La forte expansion globale des cas non diagnostiqués de la maladie de Lyme pourrait être liée au choix de dépistage se concentrant uniquement sur B. Burgdorferi sl et testant rarement pour B. miyamotoi alors que ce dernier semble être beaucoup plus courant. La recherche de la présence bactérienne réelle en utilisant des tests basés sur les phages pourrait apaiser le débat et les controverses sur les choix de tests et les patients en stade tardif / chronique.
Importance des nouvelles approches de test
Le taux d'échec global élevé des tests liés aux infections transmises par les tiques (TBI) souligne la nécessité de nouvelles approches, c'est-à-dire ne pas se fier à la sérologie et aux tests à deux niveaux.
Nouvelles approches de test - test basé sur les phages
L'importance des nouvelles approches de test
La méthode de détection de Phelix Phage Borrelia (brevet WO2018083491A1) consiste à cibler la présence de prophages en surnombre faisant partie du cycle lysogénique des bactéries. Les bactériophages ne sont présents qu'en cas d'infections bactériennes actives ; par conséquent, un test basé sur les phages est une preuve directe d'une infection active.
Le cycle lysogénique : Le phage infecte une bactérie et insère son ADN dans le chromosome bactérien, permettant à l'ADN du phage (maintenant appelé prophage) d'être copié et transmis avec le propre ADN de la cellule.
Le cycle lytique : Le phage infecte une bactérie, détourne la bactérie pour produire beaucoup de phages, puis tue la cellule en la faisant exploser (lyse).
Test de borrelia par phage Phelix
Les bactériophages pourraient devenir un outil de diagnostic basé sur le principe que s'il y a des phages, c'est qu'il y a des bactéries vivantes.
Phelix Charity, en partenariat avec le département de microbiologie de l'Université de Leicester, a récemment développé un test PCR basé sur le phage Borrelia à la recherche de 3 principaux
Groupes de Borrelia:
Borrelia burgdorferi sl (y compris B. burgdorferi ss, B. afzelii, B. garinii, B. spielmanii, etc.)
Borrelia miyamotoi et
Groupe de fièvres récurrentes (B. recurrentis, B. hermsii, etc.).
Cette méthode est efficacement utilisée pour évaluer à la fois les échantillons humains et les tiques.
Hautement sensible et spécifique.
Ne génère pas de signal positif contre d'autres souches bactériennes.
Les faux positifs sont éliminés par séquençage.
Dysfonctionnement immunitaire dans le TBD
Une caractéristique de la maladie de Lyme chronique est un dysfonctionnement immunitaire sous-jacent qui non seulement limite la capacité à diagnostiquer avec précision la Lyme, laissant de nombreux patients tels que mal diagnostiqués, mais sert également de raison majeure pour le manque de réponse au traitement par antibiotiques avec une incapacité à éradiquer l'infection chronique.
La bactérie Borrelia (cause de la maladie de Lyme) se transforme d'une infection aiguë en une infection chronique en transformant le corps en une réponse dominante TH2 «extracellulaire» puis en passant d'une forme de spirochète à nage libre dans le sang à une forme intracellulaire (forme L) pour échapper à l'immunité TH2 élevée. La réponse immunitaire intracellulaire TH1 supprimée et régulée à la baisse devient une réponse immunitaire inefficace par le corps et une stratégie d'évasion efficace, qui est la caractéristique de la transformation en une dissémination de Lyme à un stade avancé.
Les thérapies de modulation immunitaire appropriées capables de restaurer une immunité fonctionnant normalement peuvent être le plus grand bond en avant nécessaire dans le développement d'un protocole de traitement efficace pour cette maladie multi-systémique.
Mycoplasma ssp., co-infections humaines hv6, agents pathogènes intracellulaires dans le TSA
Nicolson et al. (J Neurosci Res. 2007) ont examiné le sang de 48 patients du centre et du sud de la Californie diagnostiqués avec des troubles du spectre autistique (TSA) et ont trouvé qu'un grand sous-ensemble de patients TSA montre des preuves d'infections bactériennes et/ou virales.
un grand sous-ensemble (28/48 ou 58,3%) de patients a montré des preuves d'infections à Mycoplasma spp. comparé à deux des 45 (4,7%) sujets témoins appariés en âge.
la prévalence des co-infections par le virus de l'herpès humain-6 (HHV-6, 14/48 soit 29,2%) chez les patients TSA par rapport à 4/48 soit 8,3% chez les sujets témoins.
Comme le signale Blinstock (Med. Hypotheses 2001), plusieurs sous-groupes de spectre autistique dérivent d'agents pathogènes intra-monocytes tels que le virus de la rougeole, le cytomegalovirus, l'herpesvirus humain 6 et Yersinia enterocolitica. Chez certains de ces enfants, un ou plusieurs de ces agents pathogènes persistent sous forme d'infection active chronique, apparemment sous-clinique, étiologiquement significative pour les traits autistiques de l'enfant. Au sein de ces sous-groupes, les déficits immunitaires et les infections atypiques peuvent être traitables.
Un cercle vicieux
Conclusions
De plus en plus de preuves pointent vers une combinaison de facteurs (génétique, infectieux, environnemental, etc.) comme étant importants dans le développement de dysfonctions immunitaires chroniques, la constatation cardinale chez les patients autistes.
Dans de nombreux pays, les TSA sont toujours considérés comme psychiatriques malgré des preuves biomédicales claires.
Pour une meilleure gestion de cette affliction souffrant d'un manque de reconnaissance médicale, il faut envisager des TESTS DE SPÉCIALITÉ
Sur la base des publications récentes et d'une vaste collaboration avec des médecins spécialisés dans la gestion des troubles liés à l'autisme, nous avons développé une offre de tests dédiée se concentrant sur :
dysfonctions immunitaires globales
infections persistantes et/ou chroniques, en particulier l'infection transmise par les tiques
dysfonctions intestinales et inflammation intestinale
Un plus grand réseau de nouvelles collaborations est nécessaire pour progresser davantage dans le décryptage et la validation des biomarqueurs de l'autisme
Approche intégrative pour tester les patients atteints d'infections à tiques tardives / persistantes / chroniques (TBI)
Les infections transmises par des vecteurs augmentent à l'échelle mondiale.
Le plus connu et le plus préoccupant concerne la borréliose, la bartonellose, la babésiose, la rickettsiose et l'anaplasmose. De nombreux autres agents pathogènes peuvent aggraver le tableau clinique et compliquer davantage le diagnostic différentiel.
Lisez notre résumé mis à jour, disponible en différentes langues ( www.redlabs.com)
Infections transmises par les tiques
Les maladies transmises par les tiques, qui affligent les humains et autres animaux, sont causées par des agents infectieux transmis par les morsures de tiques.➔ Si possible, faites tester la tique par PCR
Les maladies transmises par les tiques sont causées par une infection avec une variété de pathogènes.
Les infections transmises par les tiques augmentent globalement - la maladie de Lyme fait partie des infections les plus répandues transmises par des vecteurs aux États-Unis et en Europe et atteint des niveaux épidémiques (Kugeler et al. 2015; Sykes et al. 2014).
Téléchargez notre BROCHURE DE SENSIBILISATION AUX TIQUES disponible en différentes langues
(voir www.redlabs.com)
Brochure de sensibilisation aux tiques (1)
Brochure de sensibilisation aux tiques (2)
Brochure de sensibilisation aux tiques (3)
Brochure de sensibilisation aux tiques (4)
Infections transmises par les tiques
La maladie de Lyme est la maladie transmise par les tiques la plus connue et est causée par une bactérie du genre Borrelia.
Étant donné que les tiques individuelles peuvent héberger plusieurs agents pathogènes, les patients peuvent être infectés par plusieurs agents pathogènes en même temps, ce qui complique la difficulté du diagnostic et du traitement.
Parmi les infections négligées, rares sont celles qui méritent plus d’attention et d’investigations, comme la tularémie, la Yersinia, les mycoplasmes, la chlamydia, le virus d’Epstein-Barr et les herpèsvirus. Nos données montrent que la prévalence de ces infections n’est pas négligeable et qu’elles méritent d’être étudiées davantage.
Souviens-toi
Il est important de garder à l’esprit que la TBD peut être aiguë ou tardive/persistante/chronique ; ceci est important étant donné que les approches diagnostiques et thérapeutiques peuvent être différentes dans ces deux situations.
La maladie de Lyme présente divers symptômes qui peuvent être confondus avec des troubles immunitaires et inflammatoires.
Si une personne souffre d’un problème de santé chronique, allant de l’arthrite au syndrome de fatigue chronique en passant par la fibromyalgie, il est important d’exclure ou de diagnostiquer une ou plusieurs maladies transmises par les tiques. Il est évident que de nombreux cas de fibromyalgie et de syndrome de fatigue chronique sont en réalité à déterminer déguisés.
Les patients chroniques ont un tableau clinique complexe avec de multiples affections nécessitant donc de multiples tests et une interprétation minutieuse des résultats des tests.
Maladie de Lyme chronique
La maladie de Lyme chronique peut imiter tous les processus pathologiques, y compris le syndrome de fatigue chronique (encéphalomyélite myalgique), la fibromyalgie, les affections auto-immunes dont l'arthrite rhumatoïde séronégative et la sclérose en plaques, les affections psychiatriques dont la dépression et l'anxiété, et causer des problèmes significatifs de mémoire et de concentration imitant une démence précoce. On l'appelle le «Grand Imitateur»
Si une personne a une condition de santé chronique, allant de l'arthrite au syndrome de fatigue chronique à la fibromyalgie, il est important d'exclure ou de diagnostiquer la maladie de Lyme. Il est évident que beaucoup de cas de fibromyalgie et de syndrome de fatigue chronique sont en réalité une maladie de Lyme déguisée
Les personnes souffrant de la maladie de Lyme chronique hébergent également fréquemment des «co-infections» telles que Mycoplasma, Chlamydias, Ehrlichia, Bartonella et Babesia. Ce sont différents types de «microbes» qui apprécient la compagnie de B. burgdorferi
Souviens-toi
Le taux d'échec global élevé des thérapies pour les infections vectorielles, surtout chez les patients tardifs/persistants/chroniques, souligne la nécessité d'investiguer pleinement différentes infections concurrentes ainsi que les dysrégulations gastro-intestinales et immunitaires résultantes.
Il est important d'investiguer différentes «co-infections» (c'est-à-dire des infections transmises par des tiques) mais aussi d'autres infections opportunistes (virales, bactériennes, parasitaires).
Test pour les infections transmises par les tiques
Le diagnostic de la maladie de Lyme et des maladies liées aux TBI est extrêmement difficile.
Les complications du diagnostic des TBI sont le résultat de tests inadéquats, se concentrant principalement sur les marqueurs des premiers stades de la maladie.
Les cas de Lyme sont couramment diagnostiqués à tort avec d'autres maladies et même lorsqu'un bon diagnostic est posé, il est souvent difficile à vérifier car des tests précis ne sont pas toujours disponibles.
Très peu de tests pour les maladies transmises par les tiques (TBD) sont approuvés pour le diagnostic clinique, la plupart des options de test disponibles sont donc des tests «d'investigation» ou «de recherche», visant à aider l'évaluation des patients avec des plaintes semblables à la maladie de Lyme.
Approche intégrative pour les tests tbd: partie 1 - détection des pathogènes
Tests actuellement utilisés pour la détection de borrelia et leurs limites
Besoin de développement de nouveaux tests
Coopération entre le monde universitaire, le laboratoire d'essais et les spécialistes médicaux
Nouvelles approches de test : test basé sur les phages
L'importance des nouvelles approches de test
Le taux d'échec global élevé des tests liés à l'infection à tiques (TBI) souligne la nécessité de nouvelles approches, c'est-à-dire ne reposant pas sur la sérologie et les tests à deux niveaux. La méthode de détection de Borrelia par Phelix Phage (brevet WO2018083491A1) consiste à cibler la présence de prophages en surnombre faisant partie du cycle lysogénique de la bactérie.
Les bactériophages ne sont présents que sur les infections bactériennes actives ; par conséquent, un test basé sur les phages est une preuve directe d'une infection active.
Le cycle lysogénique : Le phage infecte une bactérie et insère son ADN dans le chromosome bactérien, permettant à l'ADN du phage (maintenant appelé un prophage) d'être copié et transmis avec l'ADN propre de la cellule.
Le cycle lytique : Le phage infecte une bactérie, détourne la bactérie pour produire beaucoup de phages, puis tue la cellule en la faisant exploser (lyse).
Test de la bactériophage Phelix pour la borrelia
Les bactériophages pourraient devenir un outil de diagnostic basé sur le principe que s'il y a des phages, c'est parce qu'il y a des bactéries vivantes.
Phelix Charity en collaboration avec le département de microbiologie de l'université de Leicester ont récemment développé un test PCR basé sur la Borrelia Phage qui recherche 3 groupes majeurs de Borrelia :
Borrelia burgdorferi sl (y compris B. burgdorferi ss, B. afzelii, B. garinii, B. spielmanii, etc)
Borrelia miyamotoi et
Groupe de la fièvre récurrente (B. recurrentis, B. hermsii, etc).
Cette méthode est efficacement utilisée pour évaluer à la fois les échantillons humains et les tiques. Très sensible et spécifique.
Ne génère pas de signal positif contre d'autres souches bactériennes.
Les faux positifs sont éliminés par séquençage.
Rappel sur les méthodes de diagnostic disponibles
Maladie de Lyme chronique et co-infections
Maladie de Lyme chronique et co-infections
Dans la maladie de Lyme, des infections concomitantes se produisent fréquemment. Les agents co-infectants peuvent être transmis ensemble avec Borrelia burgdorferi par morsure de tique entraînant des infections multiples, mais une fraction des co-infections survient indépendamment de la morsure de tique.
Les co-infections cliniquement pertinentes sont causées par les espèces Bartonella, Yersinia enterocolitica, Chlamydophila pneumoniae, Chlamydia trachomatis et Mycoplasma pneumoniae.
Les infections causées par ces agents pathogènes chez les patients non infectés par Borrelia burgdorferi peuvent entraîner des symptômes cliniques similaires à ceux survenant dans la maladie de Lyme. Cela s'applique particulièrement aux infections causées par Bartonella henselae, Yersinia enterocolitica et Mycoplasma pneumoniae. Chlamydia trachomatis provoque principalement de la polyarthrite. Chlamydophila pneumoniae non seulement provoque de l'arthrite, mais affecte également le système nerveux et le cœur, ce qui rend le diagnostic différentiel difficile. Le diagnostic est encore plus complexe lorsque les co-infections surviennent en association avec la maladie de Lyme. (de Berghoff W. Open Neurol J. 2012;6:158-78.)
La maladie de Lyme présente une variété de symptômes qui peuvent être confondus avec des troubles immunitaires et inflammatoires.
Approche intégrative pour les tests à déterminer : partie 1 - détection de pathogènes
Test de phage de Phelix borrelia
Immunoblot pour Borrelias, Chlamydias (pneumoniae, trachomatis, psittacii), Yersinia, EBV, Parvovirus, Treponema, Fièvre tropicale (virus Chikungunya + virus de la Dengue + virus Zika), Virus de l'hépatite E, etc
Tests sérologiques pour CMV, Toxoplasmose, Tularemie, Leptospire, BrucellaCapt
Test FISH pour Babesia
PCRs pour Mycoplasma spp, Mycoplasma fermentans, Mycoplasma pneumoniae, Bartonella, Brucella, Coxiella, Babesia, Anaplasma, Ehrlichia, Chlamydias, Rickettsias, Midichloria mitochondrii, etc
PCRs pour infections virales : herpèsvirus comme HHV-6, HHV-7, HHV-8, Parvovirus, EBV, Cytomegalovirus, virus de l'encéphalite causée par les tiques, virus du Nil occidental, virus de Coxsacki, Enterovirus
Sérologie MOISISSURES : IgG contre 6 moisissures majeures : Candida albicans, Cladosporium herbarum, Aspergillus niger, Alternaria alternate, Penicillium chrysogenum, Aspergillus fumigatus
Quantification des mycotoxines dans l'urine
Test pour les parasites
Nouveaux tests en développement
Yersinia
Les bactéries du genre Yersinia sont des entérobactéries à Gram négatif. Parmi les 17 espèces décrites, trois sont connues pour être des agents pathogènes pour l'homme :
Yersinia pestis provoque la peste bubonique et pneumonique. La peste bubonique se transmet par la piqûre de puces de rat infectées. Des ganglions lymphatiques enflés et noircis (bubons) se développent, suivis d'une septicémie, d'une pneumonie hémorragique et de la mort. La forme pneumonique se propage directement d’humain à humain via des gouttelettes respiratoires. Les épidémies sont de nature explosive et invariablement mortelles.
Yersinia enterocolitica provoque une diarrhée sévère et des abcès locaux
Yersinia pseudotuberculosis provoque une entérocolite sévère.
La source la plus courante d'infection à Y. enterocolitica chez l'homme est le porc (cru ou insuffisamment cuit) ainsi que l'eau, la viande ou le lait contaminés.
D'autres souches de Yersinia sont également présentes chez de nombreux autres animaux, notamment les rongeurs, les lapins, les moutons, les bovins, les chevaux, les chiens et les chats.
Yersinia pseudotuberculosis est une bactérie à Gram négatif responsable de la scarlatine d'Extrême-Orient chez l'homme.
Les infections à Y. pseudotuberculosis peuvent ressembler à une appendicite, la maladie peut provoquer des affections cutanées (érythème noueux), une raideur et des douleurs articulaires (arthrite réactive) ou la propagation de bactéries dans le sang (bactériémie). La pseudotuberculose provoque de graves abcès intestinaux
Génétiquement, l’agent pathogène responsable de la peste, Y. pestis, est très similaire à Y. pseudotuberculosis. La peste semble avoir évolué à partir de Y. pseudotuberculosis
Les symptômes courants sont :
Fièvre
des douleurs abdominales et
diarrhée (souvent sanglante)
Les complications comprennent :
Douleur articulaire
éruptions cutanées (érythème noueux)
Certaines personnes présentent des symptômes légers donc difficiles à découvrir.
Les infections à Yersinia sont parfois suivies de maladies inflammatoires chroniques telles que l'arthrite, l'érythème noueux et l'arthrite réactive.
Yersinia peut être associée à la maladie de Crohn
Les mitogènes dérivés de Yersinia pseudotuberculosis (YpM) sont des superantigènes capables d'activer de manière excessive les cellules T en se liant au récepteur des cellules T. Étant donné que YpM peut activer un grand nombre de cellules T, cela entraîne la libération de cytokines inflammatoires.
L'importance des tests pour la yersinia
Ces défis inflammatoires répétés et non régulés peuvent profondément remodeler le système immunitaire et contribuer ainsi à l'augmentation de la charge des troubles auto-immuns et inflammatoires.
Ensemble, cette étude fournit un cadre pour comprendre comment les infections précédemment rencontrées peuvent induire une rupture de l'homéostasie immunitaire tissulaire, contribuant ainsi à la maladie plus tard dans la vie. Ainsi, afin de comprendre pleinement l'étiologie des maladies complexes, il peut être nécessaire de regarder au-delà des susceptibilités génétiques d'un patient et des stress environnementaux concurrents et d'examiner si les cicatrices immunologiques associées aux infections précédentes peuvent avoir 'préparé le terrain' pour l'inflammation chronique.
Ces défis inflammatoires répétés et non régulés peuvent profondément remodeler le système immunitaire et contribuer ainsi à l'augmentation de la charge des troubles auto-immuns et inflammatoires.
Yersinia – résultats des tests
Les tests d'immunoblot à Yersinia permettent de détecter les infections antérieures à Yersinia et sont donc parfaitement adaptés à l'identification des complications immunopathologiques induites par Yersinia et de la yersiniose chronique. La détection des anticorps IgG et IgA peut être un outil de diagnostic très utile en cas de suspicion d'arthrite induite par Yersinia.
Un immunoblot pour la détection des anticorps IgG et IgA contre tous les Yersinia pathogènes au moyen des protéines externes de Yersinia (YOP). La différenciation sérologique des infections à Y. enterocolitica et à Y. pseudotuberculosis est possible pour la première fois grâce à l'utilisation de nouveaux antigènes Yersinia spécifiques à l'espèce (PsaA, MyfA).
Période de test : 1er mai 2015 – 1er mai 2019 (4 ans)
Immunoblot sur sérum
Total testé : 2396 échantillons
IgA positives : 412 (➔17,2%)
IgG positives : 946 (➔39,5%)Total testé : 2396 échantillons
IgG, aucune différenciation : 624 positifs (➔66 % des IgG positifs ; 26,1 % de tous les tests
IgG Y. pseudotuberculosis : 202 positifs (➔ 21,4 % des IgG positifs ; 28,4 % de tous les tests
IgG Y. enterocolitica : 120 positifs (➔12,6% des IgG positifs ; 5% des a2l8l testés
Tularémie
La tularémie, également connue sous le nom de fièvre du lapin, est une maladie infectieuse causée par la bactérie Francisella tularensis.
Les gens peuvent être infectés de plusieurs manières, notamment :
Morsures de tiques et de mouches à chevreuil
Contact cutané avec des animaux infectés
Boire de l'eau contaminée
Inhalation d'aérosols contaminés ou de poussières agricoles et paysagères : peut survenir lors d'activités agricoles ou paysagères, en particulier lorsque des machines (par exemple des tracteurs ou des tondeuses) passent sur des animaux ou des carcasses infectés.
Exposition en laboratoire
Des personnes pourraient être exposées à la suite du bioterrorisme.
On ne sait pas que la tularémie se transmet d’une personne à l’autre. Les personnes atteintes de tularémie n’ont pas besoin d’être isolées.
Le diagnostic de tularémie est souvent tardif. Le diagnostic peut prendre beaucoup de temps et la maladie peut se compliquer.
Certaines personnes présentent des symptômes légers donc difficiles à découvrir.
Les symptômes varient selon la manière dont la personne a été infectée :
Ulcéroglandulaire : survient suite à une piqûre de tique ou de mouche à chevreuil ou après la remise d'un animal infecté. Un ulcère cutané apparaît à l'endroit où la bactérie est entrée dans le corps. L'ulcère s'accompagne d'un gonflement des ganglions lymphatiques régionaux
Glandulaire : Semblable à la tularémie ulcéroglandulaire mais sans ulcère. Également généralement acquis par la piqûre d’une tique ou d’une mouche du chevreuil infectée ou par la manipulation d’animaux malades ou morts.
Oculoglandulaire : se produit lorsque la bactérie pénètre par l’œil. Cela peut se produire lorsqu’une personne dépece un animal infecté et lui touche les yeux. Les symptômes comprennent une irritation et une inflammation de l’œil et un gonflement des ganglions lymphatiques situés devant l’oreille.
Oropharyngé : résulte de la consommation ou de la consommation d’aliments ou d’eau contaminés. Les patients atteints de tularémie orophyangée peuvent avoir des maux de gorge, des ulcères buccaux, une amygdalite et un gonflement des ganglions lymphatiques du cou.
Pneumonique : la forme la plus grave de tularémie. Les symptômes comprennent de la toux, des douleurs thoraciques et des difficultés respiratoires. Cette forme résulte de la respiration de poussières ou d'aérosols contenant l'organisme. Cela peut également survenir lorsque d’autres formes de tularémie (par exemple ulcéroglandulaire) ne sont pas traitées et que la bactérie se propage par la circulation sanguine jusqu’aux poumons.
Typhoïde : caractérisé par toute combinaison des symptômes généraux (sans les symptômes localisés d'autres syndromes)
Résultats des tests de Tularemie
Période de test : du 1er juillet 2015 au 1er mai 2019
Test de dépistage : immunochromatographie sur sérum
Total testé : 1769 échantillons
392 (soit 22.16%) se sont révélés positifs et ont subi un test de confirmation. Total testé : 1769 échantillons
Test de confirmation : IVD Tularemie IgM ELISA
392 ont été soumis à un test de confirmation
87 se sont révélés indéterminés (22,2% parmi ceux qui ont été soumis à un test de confirmation, 5% du total des échantillons testés)
117 se sont révélés positifs (29,8% parmi ceux qui ont été soumis à un test de confirmation, 6,6% du total des échantillons testés)
Herpèsvirus – HHV6 et HHV7
Le HHV-6 a une prévalence très élevée (près de 100 % de la population mondiale a été exposée) ; la primo-infection est souvent associée à un état fébrile et parfois à l'apparition d'une roséole (exanthème subitum).
Le HHV-6 a des effets immunomodulateurs, notamment la suppression de la prolifération des lymphocytes T et l'altération de la production de cytokines.
Cette immunosuppression peut favoriser le développement ou la progression d'autres infections virales telles que le CMV, l'EBV ou le VIH.
Test qPCR HHV6 : 3% des échantillons de sang testés (509 échantillons) se sont révélés positifs avec une charge virale élevée, et 13% d'entre eux présentent une intégration chromosomique HVV6.
Le HHV-7 est étroitement lié au HHV-6, la primo-infection survient généralement plus tard dans l'enfance que l'infection par le HHV-6 ; cela peut également provoquer un exanthème subit.
Le HHV-7 infecte et se réplique efficacement dans les cellules CD4+ ; on peut le trouver dans les tissus cérébraux, mais à une fréquence inférieure à celle du HHV-6.
Il a été suggéré que le HHV-7 pourrait réactiver le HHV-6 à partir de la latence. Une prévalence accrue a été rapportée chez les personnes atteintes d'une maladie auto-immune. Certaines personnes présentent des symptômes bénins donc difficiles à découvrir.
Test qPCR HHV7 : 34,4% des échantillons de sang testés (128 échantillons) se sont révélés positifs avec une charge virale élevée.
Étant donné qu’une majorité de la population a été exposée au HHV, les tests qPCR sont à préférer aux tests sérologiques.
Ebv-virus d'Epstein-Barr
EBV (HHV-4) infecte plus de 90% de la population adulte mondiale.
Il est transmis par contact salivaire; le virus se réplique d'abord dans l'épithélium de l'oropharynx avant d'infecter les lymphocytes B où il persistera à vie dans un état latent.
On sait que la réactivation du virus d'Epstein-Barr se produit en période d’état immunodéprimé, de stress cellulaire et d'inflammation.
Après une infection initiale, l'EBV peut se réactiver et on a montré qu'il a de nombreux liens avec diverses maladies chroniques.
On sait que l'infection par le virus d'Epstein-Barr entraîne des résultats faussement positifs dans les tests sérologiques de la maladie de Lyme, en particulier les tests IgM.
Test immunoblot EBV (393 échantillons testés):
Échantillons positifs pour l'IgM : 3%
Échantillons positifs pour l'IgG : 85%, 2% avec une infection récente
IgG positif: 946 (➔39,5%)Total testé: 2396 échantillons
Le test qPCR devrait être ajouté aux tests de sérologie.
Mycoplasma
Des tiques ont été trouvées porteuses de M. Pneumoniae, M. Genitalium & M. Fermentans
Ces infections exacerbent les patients atteints de CTBI, en particulier ceux présentant des manifestations auto-immunes.
Mycoplasma spp provoque une stimulation excessive des cellules B, favorisant la maladie auto-immune et rhumatoïde
Mycoplasma augmente la production de IL-1beta & IL-6
Mauvais résultats de traitement avec les antibiotiques
Les tests PCR dans les fluides corporels et les biopsies sont préférés aux tests sérologiques
Test PCR sur expectorations et écouvillons (total de 111 échantillons) avec séquençage confirmatoire: 28,8% de positifs
Chlamydia
Les tiques NE portent PAS la chlamydia MAIS se réactivent en présence de T.B.I.
C. Pneumoniae
C. Trachomatis
C. Psittaci
HP60 est exprimé ➔ arthrite, entraîne des réactions auto-immunes, crée des radicaux libres et du stress oxydatif
Chlamydia ➔ active NF kappa B ➔ molécules cytokine / inflammatoires
Un immunoblot pour la détection des anticorps IgG et IgA contre Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae et Chlamydophila psittacci:
1927 échantillons testés :
IgA Chlamydophila pneumoniae : 9,8% positifs
IgA Chlamydophila psittacci : 0,4% positifs
IgA Chlamydila ptrachomatis : 6,7% positifs
Approche intégrative pour le tbi partie 2 – dysfonctionnements intestinaux
Dysfonctions intestinales
Régulation de la fonction immunitaire dans l'intestin
80% de nos cellules immunitaires résident dans l'intestin
Le tissu lymphoïde associé aux intestins (GALT) est réparti le long de la muqueuse intestinale (plaque de Peyer dans l'intestin grêle, follicules lymphoïdes dans le côlon) et héberge 80% des cellules immunitaires de l'organisme
Ces cellules immunitaires interagissent en permanence avec les micro-organismes associés à la muqueuse (bactéries, virus...)
Un équilibre délicat est maintenu entre la tolérance aux antigènes intestinaux (régulation à la baisse de l'inflammation, ...), et la défense contre les pathogènes (production de défensines, ...)
Le déséquilibre de l'immunité intestinale affecte l'ensemble de l'organisme
L'intégrité de la barrière intestinale est essentielle : une perméabilité accrue de la muqueuse entraîne une endotoxémie systémique (inflammation chronique de bas grade) et des réactions immunitaires anormales aux antigènes intestinaux
Interactions hôte/flore intestinale : la flore microbienne intestinale joue un rôle majeur dans le maintien de la santé de l'hôte, mais peut être affectée par une fonction immunitaire anormale de l'hôte
Tbi et troubles gastro-intestinaux
Les signes et symptômes liés au tractus gastro-intestinal et au foie peuvent fournir des indices importants pour le diagnostic de diverses maladies transmises par les tiques
DE: MANIFESTATIONS GASTRO-INTESTINALES ET HEPATIQUES DES MALADIES TRANSMISES PAR LES TIQUES AUX ETATS-UNIS SYED ALI ZAIDI & CAROL SINGER, CLIN INFECT DIS. 2002; 34 (9): 1206-1212. DOI:10.1086/339871
Maladie de Lyme et troubles gastro-intestinaux
Les patients atteints de Lyme et de TBD peuvent présenter principalement des manifestations gastro-intestinales.
Conférence ILADS 2015, Dr Farshid Rahbar : Ces patients peuvent présenter des symptômes gastro-intestinaux complexes ou persistants impliquant le tractus gastro-intestinal supérieur, moyen ou inférieur et ont déjà été traités pour des problèmes gastro-intestinaux.
Ballonnements/gaz : chez 76 % des patients Douleurs abdominales : chez 48 % des patients
Constipation : chez 42% des patients
Intolérance alimentaire : chez 42% des patients
Selles irrégulières : chez 37 % des patients
Le nombre de patients présentant de tels symptômes atteint probablement des proportions épidémiques.
Des tests pour les problèmes gastro-intestinaux doivent être inclus
Tests utiles pour étudier les dysfonctionnements intestinaux :
Tests sanguins : sCD14, test de déficit en lactase, D-lactate, ammoniac dans le sérum
Tests BASÉS SUR LA BIOPSIE : détection basée sur la PCR des infections virales et bactériennes
Tests BASÉS SUR LES SELLES :
Inflammation intestinale : sIgA, bêta-2 défensine, EPX/EDN, marqueurs d'inflammation dans les échantillons de selles
Infections intestinales : tests antigéniques par immunochromatographie pour les infections intestinales
Perméabilité intestinale : test ZONULIN ELISA dans des échantillons de selles
Dysbiose : test MSA (test métagénomique sur les selles)
Dosages sanguins pour les dysfonctionnements intestinaux
sCD14 dans le sérum
sCD14 est exprimé dans les monocytes/macrophages et joue un rôle essentiel dans la reconnaissance des composants de la paroi cellulaire bactérienne (LPS). La partie extracellulaire du CD14 peut être clivée et libérée dans le plasma, où elle inactivera le LPS circulant. Les taux sériques de CD14 solubles sont significativement élevés chez les patients présentant des fuites intestinales, une maladie inflammatoire de l’intestin, la maladie de Crohn, mais également chez les patients souffrant de brucellose ou de maladie de Lyme.
Test de déficit en lactase
un polymorphisme du gène codant pour la lactase, une enzyme responsable de la digestion du lactose (polymorphisme C/T-13910). Chez les personnes affectées, la production de l’enzyme diminue pendant ou peu après l’enfance, entraînant une malabsorption du lactose. Les sucres de lactose non digérés affectent le développement de la microflore intestinale, conduisant à une dysbiose.
D-lactate dans le sérum
produit du métabolisme bactérien, il n’est ni produit ni métabolisé par les cellules de mammifères. En règle générale, les taux élevés de D-lactate sont dus à une infection bactérienne ou au syndrome de l’intestin court chez l’homme. En raison du métabolisme et de l'excrétion lents, un taux élevé de D-lactate peut provoquer une acidose et une encéphalopathie.
Ammoniac dans le sérum
L'ammoniac provient de l'action enzymatique bactérienne sur les acides aminés ingérés. Il est absorbé par le tractus gastro-intestinal et délivré par la veine porte au foie, qui en convertit la majeure partie en urée. Des niveaux anormalement élevés d’ammoniac peuvent résulter de coliques ou d’une « hyperammoniémie entérique » (combinaison d’une production bactérienne accrue et d’une perméabilité intestinale accrue) qui surviennent malgré une fonction hépatique normale. L'hyperammoniémie est une maladie métabolique caractérisée par des taux élevés d'ammoniac dans le sang. L’entrée accrue d’ammoniac dans le cerveau est l’une des principales causes de troubles neurologiques, de troubles métaboliques et de certaines encéphalopathies toxiques.
Conséquences du leaky gut – activation chronique (inflammation) du système immunitaire
Test de leaky gut (Zonuline dans les selles) : période de test de 3 ans, 1301 échantillons 63,87% de patients avec des niveaux augmentés !!
Lipopolysaccharide (LPS) - composé bactérien qui peut facilement se retrouver dans le sang.
Présent dans la circulation sanguine, le LPS induira une forte réponse pro-inflammatoire chez les monocytes et les macrophages, impliquant la reconnaissance par un récepteur (récepteur de type Toll-4) et la sécrétion subséquente de cytokines telles que IL-1, IL-6, TNF-alpha.
Le LPS induit également la production de monoxyde d'azote médiée par NK-kB. Parce que le NO est augmenté, la fonction NK est inhibée et des infections opportunistes telles que les infections à mycoplasme sont souvent observées.
Les herpesvirus, qui ont tendance à se réactiver dans un contexte d'activation immunitaire, seront également fréquemment détectés.
Conséquences de l'intestin qui fuit
Dosages basés sur les selles pour l'inflammation intestinale
Test sIgA ELISA dans des échantillons de selles
La fonction clé des sIgA est de se lier aux micro-organismes et aux toxines envahisseurs et de les piéger dans la couche de mucus ou dans les cellules épithéliales, inhibant ainsi la motilité microbienne, agglutinant les organismes et neutralisant leurs exotoxines, puis aidant à leur élimination inoffensive du corps dans les selles. couler.
La concentration en sIgA nous donne des informations sur la défense immunitaire intestinale :
Un manque de sIgA indique une activité diminuée du système immunitaire intestinal.
Une augmentation du niveau de sIgA montre une inflammation intestinale.
Test ELISA bêta-défensine-2 dans des échantillons de selles
Les défensines exercent un degré variable d'activité antimicrobienne contre les bactéries, les champignons et certains virus enveloppés. L'expression des ß-défensines est induite par les cytokines pro-inflammatoires mais également par des micro-organismes (par exemple E. coli, H. pylori ou P. aeruginosa) et par des micro-organismes probiotiques. Un déficit en ß-défensine-2 peut par exemple être observé dans la muqueuse intestinale des patients atteints de la maladie de Crohn. Le système de défense de la muqueuse est donc restreint et permet une invasion accrue de bactéries, ce qui pourrait éventuellement conduire à une infection typique chez les patients atteints de la maladie de Crohn.
Des résultats récents suggèrent que la ß-défensine-2 est surexprimée dans l'inflammation intestinale active, en particulier dans la colite ulcéreuse.
Test ELISA EDN/EPX dans des échantillons de selles
L’accumulation d’EDN dans l’intestin est associée à une inflammation et à des lésions tissulaires. L'EDN fécal est considéré comme la meilleure des protéines granulaires cytotoxiques pour l'évaluation de l'inflammation intestinale. Des niveaux élevés d'EDN fécal sont liés à de multiples conditions inflammatoires, comme les allergies/sensibilités alimentaires, les infections pathogènes (C. difficile et H. Pylori), le SCI et les troubles gastro-intestinaux éosinophiles.
Marqueurs d'inflammation dans les échantillons de selles
Hémoglobine : évacuée avec les selles dans les maladies hémorragiques gastro-intestinales
Transferrine : un composant dérivé du sang ; un bon marqueur des hémorragies gastro-intestinales
Calprotectine : une protéine cytosolique neutrophile dotée de propriétés antimicrobiennes, présente en concentration accrue dans les selles lors d'une inflammation intestinale.
Lactoferrine : un composant principal de la réponse inflammatoire aiguë libéré par les leucocytes fécaux ; peut servir de marqueur d’inflammation dans l’intestin.
Dosages pour les infections intestinales
FRÉMONT ET AL., IN VIVO 2009
INFECTIONS - évaluation dans les échantillons de selles
Test à base d'Ag pour Clostridium, Yersinia, Enterovirus, Parasites, etc
INFECTIONS - Évaluation virale et bactérienne basée sur la PCR dans les biopsies intestinales
Dosages basés sur les selles pour les dysfonctionnements intestinaux
Test ZONULIN ELISA dans des échantillons de selles
La zonuline est la « porte » vers les fuites intestinales. La zonuline ouvre les espaces entre les cellules de la muqueuse intestinale. En cas de fuites intestinales, les espaces entre les cellules s'ouvrent trop, permettant à de plus grosses molécules de protéines et à des bactéries de pénétrer dans la circulation sanguine, où une réaction immunologique peut avoir lieu. À mesure que le niveau de zonuline augmente, l’étanchéité entre les cellules intestinales diminue. La zonuline est le seul modulateur physiologique des jonctions serrées intercellulaires décrit jusqu'à présent et impliqué dans le trafic de macromolécules et, par conséquent, dans l'équilibre tolérance/réponse immunitaire.
MSA - test de selles métagénomiques
Jusqu’à récemment, les recherches sur la composition du microbiote reposaient presque exclusivement sur la culture ; 40 à 80 % des bactéries intestinales ne peuvent pas être cultivées
L'identification des colonies peut être difficile
Les bactéries doivent être vivantes : études des anaérobies très difficiles, pertes importantes lors du prélèvement et du traitement des échantillons
L’approche par culture peut ne concerner qu’une petite fraction de toutes les espèces bactériennes (10 % ?)
E.coli, autrefois considéré comme une espèce dominante, en est un membre mineur…
R.E.D Labs scientifiques du laboratoire ont développé et validé une nouvelle procédure pour analyser les populations bactériennes dans un échantillon de selles : le test MSA
Nouvelle technique moléculaire impliquant le séquençage de régions spécifiques de l’ADN bactérien (métagénomique)
Peut être réalisé sur des organismes morts (l'exposition à l'oxygène, la congélation ne posent pas de problème)
Identification de chaque bactérie par comparaison de séquence avec des bases de données publiques : extrêmement précise, non subjective
La technologie à haut débit permet d’identifier des dizaines, voire des centaines de milliers d’organismes dans un seul échantillon
L'ADN bactérien a été extrait d'échantillons de selles, une amplification PCR a été réalisée sur les régions du gène de l'ARNr 16S et des amplicons PCR ont été séquencés. Les bactéries ont été classées par phylum, famille et genre.
Test de dysbiose - test msa
Prevotella: producteurs forts de sulfure d'hydrogène (H2S). En excès, le H2S agit comme un poison mitochondrial et un neurotoxine puissant. Il peut inhiber directement les enzymes impliquées dans la production d'énergie cellulaire. Le H2S interfère également avec le transport de l'oxygène en bloquant l'hémoglobine dans les globules rouges. Enfin, le H2S abaisse le pH intestinal, empêchant la croissance de nombreuses bactéries bénéfiques (comme Bifido).
Approche intégrative pour la tbi partie 3 - dysfonctions immunitaires dans tbd
MASON ET AL., TENDANCES EN PARASITOLOGIE 2013; DOI:HTTPS://DOI.ORG/10.1016/J.PT.2013.12.003
Dysfonctionnement immunitaire dans tbd
Dysfonctionnement immunitaire dans TBD
Une caractéristique de la maladie de Lyme chronique est un dysfonctionnement immunitaire sous-jacent qui non seulement limite la capacité à diagnostiquer avec précision la Lyme, laissant de nombreux patients ainsi mal diagnostiqués, mais sert également de raison majeure pour le manque de réponse au traitement aux antibiotiques avec une incapacité à éradiquer l'infection chronique.
La bactérie Borrelia (cause de la maladie de Lyme) se transforme d'une infection aiguë en une infection chronique en transformant le corps en une réponse dominante TH2 “extracellulaire” puis en se convertissant d'une forme de spirochète nageant librement dans le sang en une forme intracellulaire (forme L) pour échapper à l'immunité TH2 élevée. La réponse immunitaire intracellulaire TH1 supprimée et régulée à la baisse devient une réponse immunitaire inefficace par le corps et une stratégie d'évasion efficace, qui est la caractéristique de la transformation en une dissémination de Lyme à un stade avancé.
Des thérapies de modulation immunitaire appropriées capables de restaurer une immunité fonctionnant normalement pourraient être le plus grand pas en avant nécessaire dans le développement d'un protocole de traitement efficace pour cette maladie multisystémique.
Équilibre TH1/TH2
Test d'équilibre Th1/Th2 basé sur l'urine
peut détecter les perturbations de cet équilibre délicat à temps afin de rétablir l'équilibre lorsque nécessaire et avant que des conditions irréversibles ne se développent
permet aux patients de suivre l'équilibre Th1/Th2 pendant le traitement (antioxydants, probiotiques, nutraceutiques).
Test pour des dysfonctions immunitaires et métaboliques
L'étendue des dysfonctions immunitaires et/ou métaboliques mondiales pourrait être évaluée en testant :
expression de cytokines
expression de l'élastase et de la perforine mRNA
stress oxydatif, métaux lourds, moisissures
activité phagocytaire des macrophages
activité de l'alpha-N-acétylgalactosaminidase (test de Nagalase)
expression de sCD14
expression de C3a & C4a
numération absolue du sous-ensemble de cellules CD57
synthèse de la prostaglandine E2 (PGE2) et hsCRP
synthèse de VEGF
accumulation d'ammoniac
accumulation d'acide kynurénique et quinolinique, et bien plus encore
Dépistage des dysfonctionnements immunitaires
L'étendue du dysfonctionnement immunitaire global est évaluée par des tests :
(1) expression des cytokines
Test de l’équilibre Th1/Th2.
Test de cytokines pro-inflammatoires
L'étendue du dysfonctionnement immunitaire global est évaluée par des tests :
(2) expression de l'ARNm de l'élastase : un marqueur de l'inflammation
L'élastase est une protéase inflammatoire exprimée dans les cellules immunitaires (monocytes, neutrophiles) qui contribue à la défense immunitaire en inactivant les bactéries étrangères mais en même temps elle endommage le tissu conjonctif, dégrade les cytokines, les immunoglobulines et les récepteurs des cellules immunitaires. Une production excessive et chronique d'élastase est donc préjudiciable. Test de l'équilibre Th1/Th2.
(3) expression de l'ARNm de la perforine : un moyen d'évaluer l'activation des cellules NK
Étant donné que les cellules NK jouent un rôle central dans la défense contre les bactéries et les virus, une diminution de leur activité peut conduire au développement d’infections opportunistes. Les cellules NK exercent leur effet cytotoxique en libérant de la perforine, une protéine qui va détruire la membrane cytoplasmique des cellules cibles et finalement les tuer.
L'étendue du dysfonctionnement immunitaire global est évaluée par des tests :
(2) expression de l'ARNm de l'élastase : un marqueur de l'inflammation
L'élastase est une protéase inflammatoire exprimée dans les cellules immunitaires (monocytes, neutrophiles) qui contribue à la défense immunitaire en inactivant les bactéries étrangères mais en même temps elle endommage le tissu conjonctif, dégrade les cytokines, les immunoglobulines et les récepteurs des cellules immunitaires. Une production excessive et chronique d’élastase est donc néfaste.
(3) expression de l'ARNm de la perforine : un moyen d'évaluer l'activation des cellules NK
Étant donné que les cellules NK jouent un rôle central dans la défense contre les bactéries et les virus, une diminution de leur activité peut conduire au développement d’infections opportunistes. Les cellules NK exercent leur effet cytotoxique en libérant de la perforine, une protéine qui va détruire la membrane cytoplasmique des cellules cibles et finalement les tuer.
L'étendue du dysfonctionnement immunitaire global est évaluée par des tests :
(4) Nombre absolu du sous-ensemble de cellules CD57
Les cellules CD57+/CD3- sont un sous-ensemble des cellules NK. Leur fonction exacte et ce qui les différencie des cellules NK CD56+ ne sont pas bien comprises. Le nombre absolu de cellules CD57+/CD3- est faible chez les patients souffrant de la maladie de Lyme chronique (maladie qui fait suite à une infection par une bactérie appelée Borrelia). Les patients avec un taux de CD57 très faible présentent significativement plus de co-infections et de défauts immunologiques persistants que les patients avec un nombre plus élevé. Chez les patients qui répondent à l’antibiothérapie, le nombre de cellules revient à la normale, c’est donc un marqueur utile pour suivre l’effet d’une thérapie.
(5) expression de sCD14
Le CD14 est exprimé dans les monocytes/macrophages et joue un rôle essentiel dans la reconnaissance des composants de la paroi cellulaire bactérienne (LPS). La partie extracellulaire du CD14 peut être clivée et libérée dans le plasma, où elle inactivera le LPS circulant. Les taux sériques de CD14 solubles sont significativement élevés chez les patients atteints d’une maladie inflammatoire de l’intestin, de la maladie de Crohn, mais également chez les patients souffrant de brucellose ou de maladie de Lyme.
L'étendue du dysfonctionnement immunitaire global est évaluée par des tests :
(6) Expression C4A
C4a est une anaphylatoxine générée par le clivage du composant 4 du complément (C4), lors de l'activation du système du complément. L'augmentation de C4a provoque une réponse inflammatoire locale et des symptômes d'hypersensibilité. Une étude américaine a rapporté qu'un complément élevé de C4a était un marqueur précoce de la maladie de Lyme chez les patients mordus par des tiques. Mais les niveaux de C4A sont diminués chez les patients atteints de TBD chronique/tardive
(7) synthèse de prostaglandine E2 (PGE2)
(8) synthèse du VEGF
(9) Quantification du CD38
Production de Pge2 pendant la maladie et le stress psychologique
Quantification
FURUYASHIKI, T. & NARUMIYA, S. (2010) RÉPONSES AU STRESS: LA CONTRIBUTION DE LA PROSTAGLANDINE E2 ET DE SES RÉCEPTEURS NAT. REV. ENDOCRINOL. DOI:10.1038/NRENDO.2010.194
Prostaglandine e2
Synthèse de Prostaglandine e2 (PGE2)
La PGE2 est un composé dérivé des phospholipides membranaires
La PGE2 est également un médiateur clé de l'immunopathologie dans les infections chroniques et le cancer
La PGE2 améliore sa propre production mais supprime les médiateurs inflammatoires aigus, résultant en sa prédominance dans les stades tardifs / chroniques de l'immunité.
La PGE2 supprime sélectivement les fonctions effectrices des macrophages et des neutrophiles et l'immunité de type 1 médiée par les cellules Th1-, CTL- et NK, mais elle favorise les réponses des cellules Th2, Th17 et régulatrices.
La PGE2 module la production de chimiokines, inhibant l'attraction des cellules pro-inflammatoires tout en améliorant l'accumulation locale de cellules T régulatrices et de cellules suppressives dérivées des myéloïdes.
Acides kynurénique et quinolonique
Des niveaux élevés d'acide kynurénique ont été identifiés chez les patients souffrant d'encéphalite transmise par les tiques, de schizophrénie et de maladies liées au VIH. Dans toutes ces situations, une augmentation des niveaux était associée à la confusion et aux symptômes psychotiques
QUINO agit comme une neurotoxine, une gliotoxine, un médiateur pro-inflammatoire, une molécule pro-oxydante et peut altérer l'intégrité et la cohésion de la barrière hémato-encéphalique. Les niveaux d'acide quinolinique sont augmentés dans le cerveau des enfants infectés par une gamme d'infections bactériennes du système nerveux central (SNC), chez les patients atteints de poliovirus, de la maladie de Lyme avec une atteinte du SNC, une lésion traumatique du SNC, une hyperammonémie, une hypoglycémie, un lupus érythémateux systémique, la malaria, etc.
VEGF
VEGF joue un grand rôle dans les conditions pathologiques associées aux maladies auto-immunes telles que le lupus érythémateux systémique, la polyarthrite rhumatoïde et la sclérose en plaques.
Les niveaux sériques de VEGF sont corrélés à l'activité de la maladie dans un grand nombre de maladies auto-immunes et diminuent avec l'utilisation d'un traitement standard
Des stratégies thérapeutiques futures possibles dans les maladies auto-immunes avec l'anti-VEGF ou l'anti-VEGFR (récepteur). Jusqu'à présent, cette thérapie a été utilisée dans le cancer et la dégénérescence maculaire oculaire dans le diabète.
Des niveaux anormalement élevés de VEGF dans un environnement exempt de moisissures suggéreraient une infection à Bartonella.
VEGF peut diminuer en présence de moisissures intérieures.
CD38 DANS TBD
CD38 en TBD (Hartiala et al. 2007, 2010)
CD38, qui joue un rôle important dans la chimiocattaxis et la migration des cellules dendritiques (DC) vers les ganglions lymphatiques, a été fortement régulée par LPS de Gram – bactéries mais pratiquement pas du tout par Borrelia garinii (principalement induisant la neuroborréliose).
Borrelia garinii peut affecter les fonctions cruciales des DC en bloquant la régulation à la hausse de molécules importantes dans la migration des DC vers les ganglions lymphatiques, affectant ainsi d'autres réponses immunitaires dans l'infection par la borréliose de Lyme (Hartiala et al. 2007, 2010).
B. burgdorferi sensu stricto et B. afzelii sont également incapables d'induire la régulation à la hausse de CD38.
Ainsi, de faibles niveaux de CD38 pourraient indiquer une infection à Borrelia, tandis que des niveaux élevés de CD38 pourraient indiquer d'autres Gram- infections et/ou un intestin qui fuit
CD38 DANS LYME
De Peacock et al. Redox Biologie 2015
Focus sur le CIRS
CIRS = Syndrome de réponse inflammatoire chronique
Ritchie Shoemaker: Pionnier en CIRS, Moisissures & Biotoxines
Le corps acquiert des biotoxines ou des organismes producteurs de toxines à partir de l'alimentation, de l'eau, de l'air ou des piqûres d'insectes
Les biotoxines provoquent une production continue et non régulée de cytokines
Multiples dommages pour le corps avec des symptômes liés à l'inflammation, des symptômes du système immunitaire, des bactéries résistantes, des douleurs chroniques, des troubles du sommeil, des problèmes gastro-intestinaux,....
Enquête sur plusieurs marqueurs du chemin des biotoxines de Shoemaker
VEGF
Cytokines
C3A & C4A
VIP & a-MSH
MMP-9
MARCoNS
Problèmes gastro-intestinaux
Production d'hormones modifiée
Cercle vicieux
Conséquences de TBI
Se souvenir
Il est important de garder à l'esprit que TBD peut être aiguë ou à un stade tardif / persistant / chronique ; cela est important étant donné que les approches diagnostiques et thérapeutiques pourraient être différentes dans ces deux situations.
La maladie de Lyme présente une variété de symptômes qui peuvent être confondus avec des troubles immunitaires et inflammatoires.
Si un individu a une condition de santé chronique, allant de l'arthrite au syndrome de fatigue chronique en passant par la fibromyalgie, il est important d'exclure ou de diagnostiquer la maladie de Lyme. Il est évident que de nombreux cas de fibromyalgie et de syndrome de fatigue chronique sont en réalité une maladie de Lyme déguisée
Afin d'offrir une meilleure prise en charge des patients atteints d'infections tardives / chroniques et / ou persistantes très difficiles à découvrir, il est important de se concentrer sur une approche intégrative, y compris la détection directe des agents pathogènes ainsi que des tests de soutien indirects centrés sur les troubles immunitaires et gastro-intestinaux.
Les patients chroniques ont un tableau clinique complexe avec de multiples affections nécessitant ainsi de multiples tests et une interprétation soignée des résultats des tests.
Conclusions : approche intégrative pour le dépistage des maladies transmises par les tiques
Afin d’offrir une meilleure prise en charge des patients atteints d’infections chroniques et/ou persistantes très difficiles à détecter, privilégiez à la fois la détection directe des agents pathogènes et les tests de support indirects (évaluation des troubles immunitaires et gastro-intestinaux).
Tests directs pour les infections persistantes et/ou chroniques
Test Phelix Phage Borrelia
Immunoblot for Borrelias, Chlamydias (pneumoniae, trachomatis, psittacii), Yersinia, EBV, Parvovirus, Treponema
Tests sérologiques pour CMV, Toxoplasmose, Tularémie, Leptospira, BrucellaCapt
Test FISH pour Babesia
PCR pour Mycoplasma spp, Mycoplasma fermentans, Mycoplasma pneumoniae, Bartonella, Brucella, Coxiella, Babesia, Anaplasma, Ehrlichia, Chlamydias, Rickettsias, Midichloria mitochondrii, etc.
PCR pour les infections virales : herpèsvirus comme HHV-6, HHV-7, HHV-8, Parvovirus, EBV, TBE, etc.
Tests de parasites, moisissures, etc.
Nouveaux tests
Tests indirects pour les infections persistantes et/ou chroniques
Nombre absolu du sous-ensemble de cellules CD57
Quantification du CD38
expression des cytokines, équilibre Th1/Th2
expression sCD14
synthèse de prostaglandine E2 (PGE2), quantification de VEGF, C4A et C3A ; KYNA & QUINO
Perforine et élastase
Évaluation de l'empoisonnement aux métaux
Attention particulière aux troubles gastro-intestinaux (dysbiose, fuites intestinales, infections et inflammations intestinales, etc.)
R.E.D. Laboratories qui nous sommes
R.E.D. Laboratories est une entreprise belge qui développe des tests pour les maladies immunitaires chroniques et les dysfonctions intestinales
Nous participons à plusieurs groupes internationaux visant à faire avancer les connaissances sur les marqueurs biologiques de l'autisme.
Chez R.E.D. Laboratories, nous développons continuellement de nouveaux tests en fonction des besoins spécifiques des prestataires de soins de santé.
Tous les bénéfices générés sont utilisés pour la recherche et le développement de nouveaux tests.
Questions et contacts
Références:
Matériel disponible sur le site web ( www.redlabs.com)
Consultez régulièrement notre site web ( www.redlabs.com) pour les mises à jour
Questions et contact:
Questions générales, logistique : Envoyer un email à info@redlabs.be – Questions scientifiques: Envoyer un email à tmijatovic@redlabs.be
