Mise au point sur les dysfonctions gastro-intestinales
R.E.D. Laboratories
Tests spécialisés pour les affections multifactorielles
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Qui nous sommes
R.E.D. Laboratories est une entreprise belge privée qui développe des tests pour les patients présentant une image clinique complexe, des maladies immunitaires chroniques et des dysfonctions intestinales
Nous poursuivons activement le développement de nouveaux tests afin de fournir aux cliniciens des outils actualisés
Notre façon de travailler
Chez R.E.D. Laboratories, nous développons continuellement de nouveaux tests en fonction des besoins spécifiques des prestataires de soins de santé.
Tous les bénéfices générés sont utilisés pour la recherche et le développement de nouveaux tests.
Nous sommes impliqués dans plusieurs groupes internationaux visant à faire avancer les connaissances sur les marqueurs biologiques de affections multifactorielles qui ne sont pas pris en charge de manière optimale par les systèmes de santé généraux.
Notre philosophie
Nous nous concentrons sur la mise en place de tests qui ne sont pas (ou rarement) disponibles ailleurs.
La personnalisation du panel de tests permet une gestion plus efficace et plus rapide des patients présentant une image clinique complexe.
Les programmes de développement des tests chez R.E.D. Laboratories se concentrent sur les troubles qui contribuent à l'apparition et à la pathogenèse de maladies telles que le syndrome de fatigue chronique, l'autisme, les infections chroniques ou les maladies auto-immunes.
Ce que nous offrons
De plus en plus de preuves indiquent qu'une combinaison de facteurs (génétiques, infectieux, environnementaux, etc.) est importante dans le développement de dysfonctions immunitaires chroniques, le constat cardinal chez les patients autistes, infectés chroniquement et atteints du SFC.
Dans de nombreux pays, ces affections sont encore considérées comme psychiatriques malgré des preuves biomédicales claires.
Pour une meilleure prise en charge de ces affections multifactorielles souffrant d'un manque de reconnaissance médicale, nous proposons des TESTS SPÉCIALISÉS axé sur 3 thèmes majeurs :
Troubles immunitaires,
Dysfonctions intestinales et
Infections
Consultez notre site web, nos formulaires de demande de test et notre catalogue pour obtenir la liste complète des tests et les nouveaux tests disponibles
Dysfonctions intestinales
Régulation de la fonction immunitaire dans l'intestin
70% de nos cellules immunitaires résident dans l'intestin
Le tissu lymphoïde associé à l'intestin (GALT) est réparti le long de la muqueuse intestinale (plaque de Peyer dans l'intestin grêle, follicules lymphoïdes dans le côlon) et abrite 70% des cellules immunitaires du corps
Ces cellules immunitaires interagissent en permanence avec des micro-organismes associés à la muqueuse (bactéries, virus...)
Un équilibre délicat est maintenu entre la tolérance aux antigènes intestinaux (régulation de l'inflammation,...) et la défense contre les agents pathogènes (production de défensines,...)
Un déséquilibre de l'immunité intestinale affecte l'ensemble du corps
L’intégrité de la barrière intestinale est essentielle : une perméabilité accrue de la muqueuse provoque une endotoxémie systémique (inflammation chronique de faible grade) et des réactions immunitaires anormales aux antigènes intestinaux
Interactions hôte/flore intestinale : la flore microbienne intestinale joue un rôle majeur dans le maintien de la santé de l'hôte, mais peut être affectée par une fonction immunitaire anormale de l'hôte.
Établissement et composition de la flore intestinale
Le tractus gastro-intestinal humain est colonisé par 1014 micro-organismes
Cytokines released by Th1 are: IL-2, IL-12, INFɣ, INFa and INFb
La colonisation commence immédiatement après la naissance
L'établissement de populations spécifiques dépendra de nombreux facteurs (naissance normale ou par césarienne, allaitement maternel ou au biberon, conditions d'hygiène au cours des premiers mois de la vie, utilisation précoce d'antibiotiques, génétique...). Entre 1 et 2 ans, l'écosystème se stabilise.
Extrême diversité(500 à 1 000 espèces bactériennes différentes)
Spécificité : chaque individu présente un modèle unique de diversité microbienne
Stabilité apparente au cours de la vie, bonne résilience, mais peut être affectée par les médicaments, les infections, les changements d'alimentation…
Le microbiote contribue au traitement et à la métabolisation des aliments
digestion et absorption des nutriments
métabolisme des sucres
synthèse d'acides gras à chaîne courte (par exemple, synthèse de butyrate par Faecalibacterium, Roseburia... qui est importante pour la santé du côlon... mais donne beaucoup d'énergie -> obésité)
synthèse d'acides aminés et de vitamines (vitamine B12, vitamine B9, vitamine K)
détoxification des polluants et des molécules toxiques présentes dans les aliments
régulation de la fonction immunitaire
Offres de tests chez R.E.D. Laboratories pour les dysfonctions intestinales
Chez R.E.D. Labs, nous utilisons les tests suivants pour étudier les dysfonctions intestinales :
Tests sanguins
sCD14 dans le sérum
Test de déficience en lactase
Quantification de D-lactate dans le sérum
Quantification de l'ammoniac dans le sérum
Tests sur les selles
Test ELISA sIgA dans les échantillons de selles
Test ELISA ZONULIN dans les échantillons de selles
Test ELISA EDN / EPX dans les échantillons de selles
Test ELISA Beta-Défensin-2 dans les échantillons de selles
Marqueurs d'inflammation dans les échantillons de selles
Infections dans les échantillons de selles
Test MSA
Tests sanguins pour les dysfonctions intestinales
sCD14 dans les sérumsCD14 est exprimé dans les monocytes/macrophages et joue un rôle essentiel dans la reconnaissance des composants de paroi cellulaire bactérienne (LPS). La partie extracellulaire de CD14 peut être clivée et libérée dans le plasma, où elle inactivera le LPS circulant. Les taux sériques de sCD14 sont significativement élevés chez les patients présentant une perméabilité intestinale accrue, une maladie inflammatoire de l'intestin, la maladie de Crohn, mais également chez les patients atteints de brucellose ou de maladie de Lyme.
Test de déficience en lactase
un polymorphisme du gène codant pour la lactase, une enzyme responsable de la digestion du lactose (polymorphisme C/T-13910). Chez les personnes affectées, la production de l'enzyme diminue pendant ou peu de temps après l'enfance, ce qui entraîne une malabsorption du lactose. Les sucres de lactose non digérés affectent le développement de la microflore intestinale, conduisant à une dysbiose.
D-lactate dans le sérum
un produit du métabolisme bactérien, il n'est ni produit ni métabolisé par les cellules mammaliennes. Les niveaux élevés de D-lactate sont généralement dus à une infection bactérienne ou au syndrome de l'intestin court chez l'homme. En raison de son métabolisme et de son excrétion lents, une concentration élevée de D-lactate peut entraîner une acidose et une encéphalopathie.
Ammoniac dans le sérum
L'ammoniac est formé par l'action enzymatique bactérienne sur les acides aminés ingérés. Il est absorbé par le tractus gastro-intestinal et transporté par la veine porte vers le foie, qui le convertit principalement en urée. Des niveaux anormalement élevés d'ammoniac peuvent résulter de coliques ou d'une "hyperammonémie entérique" (combinaison d'une production bactérienne accrue et d'une perméabilité intestinale accrue) qui se produit malgré une fonction hépatique normale. L'hyperammonémie est une affection métabolique caractérisée par des taux élevés d'ammoniac dans le sang. L'entrée accrue d'ammoniac dans le cerveau est une cause première de troubles neurologiques, de troubles métaboliques et de certaines encéphalopathies toxiques.
Tests sur les selles pour les dysfonctions intestinales
Test ELISA sIgA dans les échantillons de selles
La sIgA a pour fonction principale de se lier aux micro-organismes envahisseurs et aux toxines et de les piéger dans la couche de mucus ou à l'intérieur des cellules épithéliales, inhibant ainsi la motilité microbienne, agglutinant les organismes et neutralisant leurs exotoxines, puis facilitant leur élimination inoffensive du corps dans le flux fécal.
La concentration de sIgA nous donne des informations sur la défense immunitaire intestinale :
Un manque de sIgA indique un diminution de l'activité du système immunitaire intestinal
Un niveau accru de sIgA indique une infection intestinale : test antigénique par immunochromatographie pour les infections intestinales
Test ELISA ZONULIN dans les échantillons de selles
Zonulin est la "porte d'entrée" de la perméabilité intestinale. Il ouvre les espaces entre les cellules de la muqueuse intestinale. Lorsque la perméabilité intestinale est présente, les espaces entre les cellules s'ouvrent trop, permettant aux grandes protéines et aux bactéries de pénétrer dans la circulation sanguine où une réaction immunologique peut se produire. À mesure que le taux de zonuline augmente, l'étanchéité entre les cellules intestinales diminue. La zonuline est le seul modulateur physiologique des jonctions serrées intercellulaires décrit jusqu'à présent, impliqué dans le trafic des macromolécules et, par conséquent, dans l'équilibre de la tolérance/réponse immunitaire.
Test ELISA Beta-2 défensine dans les échantillons de selles
Les défensines exercent un degré variable d'activité antimicrobienne contre les bactéries, les champignons et certains virus enveloppés. L'expression des ß-défensines est induite par les cytokines pro-inflammatoires et également par les micro-organismes (par exemple, E. coli, H. pylori ou P. aeruginosa) et par des micro-organismes probiotiques. Une déficience en ß-défensine-2 peut par exemple être observée dans la muqueuse intestinale des patients atteints de la maladie de Crohn. Le système de défense de la muqueuse est donc restreint et permet une invasion accrue de bactéries, ce qui pourrait éventuellement conduire à une infection typique chez les patients atteints de la maladie de Crohn. Des résultats récents laissent entendre que la ß-défensine-2 est surexprimée lors d'une inflammation intestinale active, notamment dans la colite ulcéreuse.
Test ELISA EDN / EPX dans les échantillons de selles
L'accumulation d'EDN dans l'intestin est associée à l'inflammation et aux lésions tissulaires. L'EDN fécale est considérée comme la meilleure des protéines granulaires cytotoxiques pour l'évaluation de l'inflammation intestinale. Des taux élevés d'EDN fécale sont liés à de multiples affections inflammatoires, telles que les allergies / sensibilités alimentaires, les infections pathogènes (C. difficile et Pylori), le SII, les troubles gastro-intestinaux éosinophiles.
Marqueurs d'inflammation dans les échantillons de selles
Hémoglobine : évacuée avec les selles dans les maladies hémorragiques gastro-intestinales
Transferrine : un composant dérivé du sang ; un bon marqueur des hémorragies gastro-intestinales
Calprotectine : une protéine cytosolique neutrophile dotée de propriétés antimicrobiennes, présente en concentration accrue dans les selles lors d'une inflammation intestinale.
Lactoferrine : un composant principal de la réponse inflammatoire aiguë libéré par les leucocytes fécaux ; peut servir de marqueur 1o2f d'inflammation dans l'intestin
Conséquences de l'intestin perméable - activation chronique (inflammation) du système immunitaire
Lipopolysaccharide (LPS) - composé bactérien qui peut facilement pénétrer dans le sang.
Présent dans la circulation sanguine, le LPS induit une forte réponse pro-inflammatoire dans les monocytes et les macrophages, impliquant une reconnaissance par un récepteur (récepteur de type Toll-4) et la sécrétion ultérieure de cytokines telles que IL-1, IL-6, TNF-alpha.
Le LPS induit également la production de monoxyde d'azote (NO) médiée par le NK-kB. En raison de l'augmentation du NO, la fonction NK est inhibée et des infections opportunistes telles que les infections mycoplasmiques sont souvent observées.
Les herpèsvirus, qui ont tendance à se réactiver dans un contexte d'activation immunitaire, seront également fréquemment détectés.
Chez R.E.D. Labs, ces problèmes sont évalués par des tests de
Expression de sCD14
Expression des cytokines
Expression de PGE2
Détection de virus dans le sang et les biopsies intestinales
Infections mycoplasmiques
Stress oxydatif
Offres de tests chez R.E.D. Laboratories pour les dysfonctions intestinales
Tests sur les selles
Évaluations des infections dans les échantillons de selles
Test métagénomique des selles (MSA)
Analyse du microbiote intestinal : de la culture au séquençage à haut débit :
Jusqu'à récemment, la recherche sur la composition du microbiote s'appuyait presque exclusivement sur la culture ; 40 à 80 % des bactéries intestinales ne peuvent pas être cultivées.
L'identification des colonies peut être difficile
Les bactéries doivent être vivantes : les études sur les anaérobies sont très difficiles, perte importante lors de la collecte et du traitement des échantillons
L'approche basée sur la culture ne permet d'adresser qu'une petite fraction de toutes les espèces bactériennes (10 % ?)
E.coli autrefois considérée comme une espèce dominante, est un membre mineur...
Les scientifiques de R.E.D. Labs ont développé et validé une nouvelle procédure pour analyser les populations bactériennes dans un échantillon de selles : test MSA
Nouvelle technique moléculaire impliquant le séquençage de régions spécifiques de l'ADN bactérien (métagénomique)
Peut être réalisé sur des organismes morts (exposition à l'oxygène, congélation ne posent pas de problème)
Identification de chaque bactérie en comparant la séquence avec des bases de données publiques : extrêmement précis, non subjectif
La technologie à haut débit permet d'identifier des dizaines, voire des centaines de milliers d'organismes dans un seul échantillon
L'ADN bactérien a été extrait des échantillons de selles, l'amplification par PCR a été réalisée sur les régions du gène ARNr 16S, et les amplicons de PCR ont été séquencés Les bactéries ont été classées par phylum, famille et genre
Rapport de modèle d'essai MSA enfant autiste
Rapport de modèle d'essai MSA enfant autiste
Les signes et les symptômes liés au tractus gastro-intestinal et au foie peuvent fournir des indices importants pour le diagnostic de diverses maladies transmises par les tiques
FROM: MANIFESTATIONS GASTRO-INTESTINALES ET HÉPATIQUES DES MALADIES TRANSMISES PAR LES TIQUES AUX ÉTATS-UNIS SYED ALI ZAIDI ET CAROL SINGER, CLIN INFECT DIS. 2002; 34 (9) : 1206-1212. DOI : 10.1086/339871
Maladie de Lyme et troubles gastro-intestinaux
Les patients atteints de la maladie de Lyme et de MFB peuvent présenter principalement des symptômes gastro-intestinaux
Conférence ILADS 2015, Farshid Rahbar : Ces patients peuvent présenter des symptômes gastro-intestinaux complexes ou persistants impliquant le tractus gastro-intestinal supérieur, moyen ou inférieur et ont déjà été traités pour des problèmes gastro-intestinaux
Ballonnements/Gaz : chez 76% des patients
Douleurs abdominales : chez 48% des patients
Constipation : chez 42% des patients
Intolérance alimentaire : chez 42% des patients
Troubles des mouvements intestinaux : chez 37% des patients
Le nombre de patients présentant de tels symptômes atteint probablement des proportions épidémiques.
Les tests pour les problèmes gastro-intestinaux doivent être inclus
Des tests utiles pour investiguer les problèmes intestinaux :
Tests sanguins : Ammoniac dans le sérum, Test de déficience en lactase, D-lactate, sCD14
Tests basés sur des biopsies : Détection par PCR d'infections virales et bactériennes
Tests basés sur les selles :
Inflammation intestinale : sIgA, Beta-2 Défensine, EPX / EDN, Marqueurs d'inflammation dans les échantillons de selles
Infections intestinales : tests antigéniques par immunochromatographie pour les infections intestinales
Intestin perméable : Test ELISA ZONULIN dans les échantillons de selles
Dysbiose : Test MSA (test métagénomique des selles)
Conséquences des MFB
Bien que l'autisme affecte principalement le cerveau, ces dernières années, des liens avec d'autres systèmes sont devenus évidents - en particulier, les problèmes gastro-intestinaux semblent se produire plus souvent chez les personnes atteintes d'autisme que dans le reste de la population.
Les problèmes gastro-intestinaux associés à l'autisme pourraient être dus à deux facteurs : premièrement, une activation immune inappropriée, provoquant une inflammation du tractus ; et deuxièmement, des différences dans les types de bactéries intestinales présentes.
Axe intestin-cerveau dans l'autisme
Dysfonctions intestinales dans l'autisme
Flore intestinale et état gastro-intestinal chez les enfants atteints d'autisme sont corrélés à la gravité de l'autisme
des bactéries bénéfiques qui ont été étudiées, les enfants autistes présentaient des taux bien plus bas de Bifidobacterium (-45 %), des taux légèrement inférieurs d'Enterococcus (-16 %) et des taux bien plus élevés de Lactobacillus (+100 %).
Finegold et al. (Anaerobe 2010) ont rapporté que dans les selles des enfants témoins, les Firmicutes représentaient 63,6 % de la flore totale, mais seulement 38 à 39 % de la flore des selles des enfants autistes. Les Bacteroidetes représentaient 30 % de la flore des selles chez les témoins et 51 % dans la flore des selles des enfants autistes. Les Actinobactéries représentaient 1,8 % de la flore des selles des enfants témoins et entre 0,4 et 0,7 % de la flore des selles des enfants autistes. Les Protéobactéries représentaient 5 % de la flore des selles des enfants témoins et entre 2,3 et 3,1 % de la flore des selles des enfants autistes. En résumé, la flore fécale des enfants autistes était statistiquement significativement différente de celle des enfants en bonne santé.
R.E.D. Laboratories propose des tests spécialisés pour analyser en profondeur le microbiote intestinal : test MSA
MSA enfant autiste
MSA enfant autiste
Prevotella : forts producteurs de sulfure d'hydrogène (H2S). En excès, le H2S agit comme un poison mitochondrial et une puissante neurotoxine. Il peut inhiber directement les enzymes impliquées dans la production cellulaire d’énergie. Le H2S interfère également avec le transport de l’oxygène en bloquant l’hémoglobine dans les globules rouges. Enfin, le H2S abaisse le pH intestinal, empêchant la croissance de nombreuses bactéries bénéfiques,
MSA enfant autiste
1ère visite en avril 2017 :
Taux élevés de Bacteroides et de Prevotella
2ème visite décembre 2017 : Bacteroides toujours élevé mais Prevotella normalisée
3ème visite décembre 2018 : normalisation de Bacteroides et de Prevotella
Adulte autiste de 28 ans Streptococcus:
interagit avec la partie du cerveau connue sous le nom de ganglions de la base. Cela est censé provoquer l'apparition soudaine de tics ou de comportements obsessionnels compulsifs.
Inflammation intestinale dans l'autisme
Autisme et inflammation gastro-intestinale
Plusieurs rapports ont révélé une prévalence élevée de symptômes gastro-intestinaux, d'inflammation et de dysfonction chez les enfants autistes (examinés par Horvath et Perman, Curr Gastroenterol 2002).
Des degrés d'inflammation légers à modérés ont été trouvés dans le tractus intestinal supérieur et inférieur. Chez les enfants atteints d'autisme, la présence de dysfonction gastro-intestinale est souvent associée à une irritabilité accrue, des crises de colère, un comportement agressif et des troubles du sommeil (examinés par Critchfield et al., Gastroenterol Res 2011).
Perméabilité intestinale chez les enfants autistes
Sous-groupes des troubles liés au SFC : dysfonctions intestinales
Preuves de dysfonctionnement gastro-intestinal dans le SFC (syndrome de fatigue chronique)
Symptômes gastro-intestinaux chez les patients
Plus de 90 % des patients atteints de SFC présenteront des symptômes du SCI au cours de leur vie
La co-occurrence du SFC et du SCI est associée à une augmentation des niveaux de cytokines inflammatoires [Aaron et al., Arch Internal Med 2000 ; Scully et al., Am J Gastroenterol 2010]
Preuves endoscopiques
L'examen endoscopique duodénal ou gastrique révèle presque systématiquement l'existence de zones inflammées de la muqueuse
Marqueurs d'inflammation dans les selles
Sous-groupes des troubles liés au SFC : dysfonctions intestinales
Dysbiose dans le SFC
Un trouble fréquent de la fonction intestinale est la dysbiose, c'est-à-dire la prolifération de bactéries pathogènes dans l'intestin.
Plusieurs études publiées suggèrent que le SFC est associé à la dysbiose
Des tests basés sur la culture ont révélé des taux accrus de Streptococcus et Enterococcus spp. dans des échantillons fécaux de patients atteints d'EM/SFC [Sheedy et al., In Vivo 2009]
Supplémentation en probiotiques ( casei dans une étude, L. paracasei + L. acidophilus + B. lactis dans une autre étude) a donné des résultats améliorés symptômes émotionnels et fonctions neurocognitives [Rao et al., Gut Pathog 2009 ; Sullivan et coll., Nutr J 2009]
Nous utilisons les tests suivants pour étudier les dysfonctions intestinales :
sCD14
Test de déficience en lactase
Tests ELISA sIgA dans les échantillons de selles
Tests ELISA ZONULIN dans les échantillons de selles
Tests ELISA Beta-2 défensin dans les échantillons de selles
Tests ELISA EPX / EDN dans les échantillons de selles
Marqueurs d'inflammation dans les échantillons de selles
Test MSA
Détection par PCR des infections virales
Infections virales : Plusieurs virus ont été associés au SFC
Herpèsvirus humains 6 et 7 [Chapenko et al., J Clin Virol 2006]
Entérovirus [Chia et al., J Clin Pathol 2010]
Parvovirus B19 [Kerr et al., J Gen Virol 2010]
Bornavirus [Nakaya et al., FEBS Lett 1996]
Virus Epstein-Barr [Lerner et al., In Vivo 2004]
Pas spécifique au SFC ; aucun de ces virus n'est présent chez tous les patients atteints de SFC
Les infections virales persistantes peuvent affecter l'immunité intestinale ; l'inflammation cancéreuse
Le HHV-6 est immunosuppresseur, entraîne une diminution des cellules CD4, une régulation à la baisse de CD3 dans les cellules T infectées, une modification de l'expression des cytokines (TNFa, IL-1b, IL-10, IL-12). L'infection par le parvovirus est associée à une réponse altérée à l'IFNg.
Conséquences sur la santé intestinale
L'immunosuppression peut favoriser le développement d'autres virus ou agents pathogènes ; l'altération de l'immunité intestinale peut également affecter la flore intestinale
Infections virales : recherche de virus dans la muqueuse intestinale : justification et approche expérimentale
La muqueuse gastro-intestinale est un réservoir connu de plusieurs virus
HHV-6, HHV-7, CMV se retrouvent dans les biopsies intestinales des patients atteints du VIH et des greffés ;
EBV se retrouve dans la muqueuse gastrique, associé à la gastrite et au cancer gastrique ; les infections entérovirales chroniques ont été retrouvées dans l'estomac des patients atteints du SFC
Une étude a été menée chez RED Laboratories pour étudier la présence d'infections virales spécifiques dans le tractus gastro-intestinal des patients atteints du SFC
Une étude a été menée aux RED Laboratories pour étudier la présence d'infections virales spécifiques dans le tractus gastro-intestinal des patients atteints du SFC.
Approche expérimentale
Détermination des charges virales de HHV-6, EBV et du parvovirus B19 dans les biopsies gastriques et intestinales des patients atteints du SFC et des témoins non atteints du SFC, par PCR quantitative en temps réel. 48 patients, 35 témoins.
PUBLIÉ DANS IN VIVO 2009; MAR-APR;23(2):209-13.DETECTION OF HERPESVIRUSES AND PARVOVIRUS B19 IN GASTRIC AND INTESTINAL MUCOSA OF CHRONIC FATIGUE SYNDROME PATIENTS. BY FRÉMONT M, METZGER K, RADY H, HULSTAERT J, DE MEIRLEIR K.
Infections virales : charges virales de HHV-6 dans les biopsies positives
Plusieurs fortes charges dans la muqueuse gastrique du CF
Charges plus élevées dans l'estomac que dans le duodénum.
Infections virales : Parvovirus B19 dans les biopsies gastriques et duodénales
Frémont et al., In vivo 2009
Fréquence plus élevée du parvovirus B19 dans la muqueuse gastrique et duodénale des patients par rapport aux témoins
Questions et contacts
Références : FT-Mijatovic-red-labs-présentation-gastro-2021
Matériel disponible sur le site web ( redlabs.com)
Consultez régulièrement notre site web (www.redlabs.com) pour les mises à jour
Questions et contact :
Questions générales, logistique : Envoyez un e-mail à info@redlabs.be
Questions scientifiques : Envoyez un e-mail à tmijatovic@redlabs.be